Blinatumomab i kombination med venetoklax som underhållsterapi efter allo-HSCT i högrisk pH-negativ akut B-celllymfoblastisk leukemi

Inkluderingskriterier:

• Demografi: Patienter i åldern 14-65 år, oavsett kön eller ras.
• Diagnos: Bekräftad pH-negativ akut B-cell-lymfoblastisk leukemi (pH-B-ALL) genom benmärgscytomorfologi, cytokemi, immunofenotypning, kromosomal analys och genetisk mutationstest, med CD19-ytantigenuttryck.
• Riskstratifiering:

High-Risk B-ALL (per NCCN 2024.V2-riktlinjer) eller standardrisk B-ALL utan förtransplantationsremission eller standardrisk B-ALL i första fullständig remission (CR1) med mätbar restsjukdom (MRD) positivitet eller standardrisk B-ALL med ≥CR2 eller B-ALL-patienter som får reducerande minskade-intensitet eller icke-MYELOABLATION.

• Transplantationsbehörighet: Schemalagd för allogen hematopoietisk stamcelltransplantation (Allo-HSCT) med ett lämpligt givarmöte: HLA-identisk syskon givare eller oberoende givare (HLA 9-10/10 högupplösta matchade) eller haploidentiska relaterade givare.
• HCT-CI-poäng: ≤2 (hematopoietisk celltransplantationsspecifikt komorbiditetsindex).
• ECOG -prestanda status: ≤2.
• Organfunktion:

Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN hjärtutkastningsfraktion ≥50% baslinjen SPO₂> 92% Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST ≤2,0 × ULN PULMONARY DLCO (Hemoglobinjusterad) ≥40% och FEV1 ≥50%

• Återhämtning efter transplantation:

Full donator chimerism blodplättantal> 50 × 10⁹/l absolut neutrofil räkning> 1,0 × 10⁹/l hemoglobin> 80g/l - informerat samtycke: patient och vårdnadshavare måste tillhandahålla skriftligt informerat samtycke, uppfylla behandlingsprotokoll, uppföljningsbesök och laboratoriebedömningar.

Uteslutningskriterier:

• Tidigare malignitet: Historik om malignitet annat än akut lymfoblastisk leukemi inom 5 år, med undantag för tillräckligt behandlat cervikalt karcinom in situ, basal eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal resektion eller duktalt karcinom in situ efter resektion.
• MRD-negativ B-ALL: Standardrisk B-ALL med MRD-negativ status före transplantation (per NCCN 2024.V2).
• Sjukdomsaktivitet: Återfall av primär sjukdom eller CR/MRD-positivitet (≥0,01%) bekräftat genom omvärdering av benmärg inom en vecka före underhållsterapi.
• T-cellbrist: Absolut CD3+ T-cellantal ≤0,5 × 10⁹/L före underhållsterapi.
• Aktiv GVHD: Samtidig akut/kronisk GVHD som kräver systemisk immunsuppressiv behandling.
• Instabila systemiska sjukdomar: inklusive men inte begränsat till:
• Instabil angina eller cerebrovaskulär olycka/övergående ischemisk attack (inom 3 månader)
• Hjärtinfarkt (inom 3 månader)
• Kongestiv hjärtsvikt (NYHA -klass ≥ III)
• Implantation efter pacemaker med svår arytmi som kräver medicinering
• Okontrollerade lever/njur-/metaboliska sjukdomar
• Lunghypertoni
• Aktiv infektion: okontrollerade infektioner som kräver intravenösa antibiotika. HIV: Positiv humant immunbristvirusstatus. Hepatit: Aktiv HBV/HCV som kräver antiviral terapi.
• Psykiatriska tillstånd: psykiska störningar eller oförmåga att ge informerat samtycke.
• Ämnesmissbruk: narkotikamissbruk eller kronisk alkoholism som påverkar utvärderingen av prövning.
• Reproduktiv status:

Gravid/ammande kvinnor bördiga patienter som inte vill använda preventivmedel under behandlingen och 12 månaders efterbehandling

- Andra: villkor som anses olämpliga av utredare.