Blinatumomab kombinert med venetoklaks som vedlikeholdsbehandling etter allo-HSCT i høyrisiko pH negativ akutt B-celle lymfoblastisk leukemi

Inkluderingskriterier:

• Demografi: Pasienter i alderen 14-65 år, uavhengig av kjønn eller rase.
• Diagnose: Bekreftet pH-negativ akutt B-celle lymfoblastisk leukemi (pH-B-ALL) gjennom benmargscytomorfologi, cytokjemi, immunofenotyping, kromosomanalyse og genetisk mutasjonstesting, med CD19 overflateantigenuttrykk.
• Risikostratifisering:

Høyrisiko B-ALL (per NCCN 2024.V2 retningslinjer) eller standard-risiko B-ALL uten noen pre-transplantasjonsremisjon eller standard-risiko B-ALL i første komplette remisjon (CR1) med målbar restsykdom (MRD) positivitet eller standard-B-AL-AL med ≥ CR2 eller B-tilstand.

• Transplantasjonsberettigelse: Planlagt for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT) med et passende donormøte: HLA-identisk søsken donor eller ikke-relatert giver (HLA 9-10/10 høyoppløselig matchet) eller haploidentisk beslektet donor.
• HCT-CI-score: ≤2 (hematopoietisk celletransplantasjonsspesifikk komorbiditetsindeks).
• ECOG Performance Status: ≤2.
• Orgelfunksjon:

Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN Hjerteutstøtningsfraksjon ≥50% Baseline Spo₂> 92% Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST ≤2,0 × ULN Pulmonal DLCO (hemoglobinjustert) ≥40% og FEV1 ≥50%

• Gjenoppretting etter transplantasjon:

Full donor -kimerisme blodplatetall> 50 × 10⁹/L Absolute Neutrophil Count> 1,0 × 10⁹/L Hemoglobin> 80G/L - Informert samtykke: Pasient og juridisk verge må gi skriftlig informert samtykke, overholde behandlingsprotokoller, oppfølgingsbesøk og laboratorievurderinger.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere malignitet: Historie om malignitet annet enn akutt lymfoblastisk leukemi innen 5 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet livmorhalsen karsinom in situ, basal eller plateepitel hudkreft, lokalisert prostatakreft post-radikal reseksjon, eller ductal carcinoma in situ post-reseksjon.
• MRD-negativ B-ALL: Standard-risiko B-ALL med MRD-negativ status pre-transplantasjon (per NCCN 2024.v2).
• Sykdomsaktivitet: Tilbakefall av primær sykdom eller CR/MRD-positivitet (≥0,01%) bekreftet ved nyvurdering av benmarg innen 1 uke før vedlikeholdsbehandling.
• T-cellemangel: Absolutt CD3+ T-celletall ≤0,5 × 10⁹/L før vedlikeholdsbehandling.
• Aktiv GVHD: Samtidig akutt/kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppressiv behandling.
• Ustabile systemiske sykdommer: inkludert, men ikke begrenset til:
• Ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke/forbigående iskemisk angrep (innen 3 måneder)
• Hjerteinfarkt (innen 3 måneder)
• Kongestiv hjertesvikt (NYHA -klasse ≥ III)
• Post-pacemaker implantasjon med alvorlig arytmi som krever medisiner
• Ukontrollerte lever/nyre/metabolske sykdommer
• Pulmonal hypertensjon
• Aktiv infeksjon: ukontrollerte infeksjoner som krever intravenøs antibiotika. HIV: Positiv humant immunsviktvirusstatus. Hepatitt: aktiv HBV/HCV som krever antiviral terapi.
• Psykiatriske forhold: Psykiske lidelser eller manglende evne til å gi informert samtykke.
• Rusmisbruk: narkotikamisbruk eller kronisk alkoholisme som påvirker studieevaluering.
• Reproduksjonsstatus:

Gravide/ammende kvinner Fruktbare pasienter som ikke er villige til å bruke prevensjon under behandling og 12 måneder etter behandling

- Annet: Forhold som anses som upassende av etterforskere.