Blinatumomab combinado com venetoclax como terapia de manutenção após o alo-HSCT em leucemia linfoblástica de células B aguda de alto risco de pH de alto risco

Critérios de inclusão:

• Demografia: pacientes de 14 a 65 anos, independentemente de sexo ou raça.
• Diagnóstico: Leucemia linfoblástica de células B aguda confirmada-negativa (pH-b-all) através da citomorfologia da medula óssea, citoquímica, imunofenotipagem, análise cromossômica e teste de mutação genética, com expressão de antigeno de superfície CD19.
• Estratificação de risco:

Diretrizes de alto risco B-All (por NCCN 2024.V2) ou B-All-All-All-All-Risk sem remissão pré-transplante ou B-de risco padrão B-All na primeira remissão completa (CR1) com doença residual mensurável (MRD) positividade ou não-myl-Myl-Mylorling.

• Elegibilidade do transplante: programado para o transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (ALO-HSCT) com uma reunião de doadores adequada: doador de irmãos idênticos ao HLA ou doador não relacionado (HLA 9-10/10 de alta resolução) ou doador relacionado a haplocomes.
• Pontuação do HCT-CI: ≤2 (Índice de comorbidade específico de transplante de células hematopoiéticas).
• Status do desempenho do ECOG: ≤2.
• Função de órgão:

Creatinina sérica ≤1,5 ​​× Fração de ejeção cardíaca ULN ≥50% de linha basal> 92% bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST ≤2,0 × ULN DLCO PULMONAR (ajustado à hemoglobina) ≥40% e Fev1 ≥50%

• Recuperação pós-transplante:

Contagem completa de plaquetas de quimerismo doador> 50 × 10⁹/L Contagem absoluta de neutrófilos> 1,0 × 10⁹/L hemoglobina> 80g/L - Consentimento informado: O paciente e o responsável legal devem fornecer consentimento informado por escrito, cumprir os protocolos de tratamento, visitas de acompanhamento e avaliações de laboratório.

Critérios de exclusão:

• Malignidade prévia: História de malignidade que não seja leucemia linfoblástica aguda dentro de 5 anos, exceto por carcinoma cervical adequadamente tratado in situ, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de câncer de próstata localizado após a ressecção pós-radical ou carcinoma ductal in situ.
• MRD-Algativo B-All: B-ALL de risco padrão com pré-transplante de status MRD-negativo (por NCCN 2024.V2).
• Atividade da doença: recaída da doença primária ou positividade de CR/MRD (≥0,01%) confirmada pela reavaliação da medula óssea dentro de 1 semana antes da terapia de manutenção.
• Deficiência de células T: contagem absoluta de células T CD3+ ≤0,5 × 10⁹/L antes da terapia de manutenção.
• GVHD ativo: GVHD aguda/crônica simultânea que requer tratamento imunossupressor sistêmico.
• Doenças sistêmicas instáveis: incluindo, entre outros,:
• Angina instável ou acidente cerebrovascular/ataque isquêmico transitório (dentro de 3 meses)
• Infarto do miocárdio (dentro de 3 meses)
• Insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA ≥ III)
• Implante pós-pacema com arritmia grave que requer medicamentos
• Doenças hepáticas/renais/metabólicas não controladas
• Hipertensão pulmonar
• Infecção ativa: infecções não controladas que requerem antibióticos intravenosos. HIV: status positivo do vírus da imunodeficiência humana. Hepatite: HBV ativo/HCV que requer terapia antiviral.
• Condições psiquiátricas: transtornos mentais ou incapacidade de fornecer consentimento informado.
• Abuso de substâncias: dependência de drogas ou alcoolismo crônico que afeta a avaliação dos ensaios.
• Status reprodutivo:

Fêmeas grávidas/amamentando pacientes férteis que não estão dispostos a usar contracepção durante o tratamento e 12 meses após o tratamento

- Outros: Condições consideradas inadequadas pelos investigadores.