Blinatumomab in Kombination mit Venetoclax als Erhaltungstherapie nach Allo-HSCT bei Hochrisiko-pH-negativen akuten B-Zell-Lymphoblastik-Leukämie

Einschlusskriterien:

• Demografie: Patienten im Alter von 14 bis 65 Jahren, unabhängig von Geschlecht oder Rasse.
• Diagnose: Bestätigte pH-negative akute B-Zell-lymphoblastische Leukämie (PH-B-All) durch Knochenmarkzytomorphologie, Cytochemie, Immunphenotypisierung, chromosomale Analyse und genetische Mutationstests mit CD19-Oberflächenantigenexpression.
• Risikostratifizierung:

Hochrisiko-B-All (per NCCN 2024.V2 Richtlinien) oder Standardrisiko-B-All ohne Remission vor der Transplantation oder Standardrisiko B-All in der ersten vollständigen Remission (CR1) mit messbarer Resterkrankung (MRD) Positivität oder Standardrisiko-B-all-B-All-Patienten, die reduzierte Intensitäts oder nicht-myelatative Erkrankungen erhalten.

• Transplantationsberechtigung: Für allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) mit einem geeigneten Spendertreffen geplant: HLA-Identical-Geschwisterspender oder nicht verwandtes Spender (HLA 9-10/10 High-Resolution) oder haploidentisch verwandte Spender.
• HCT-CI-Score: ≤ 2 (hämatopoetische Zelltransplantations-spezifische Komorbiditätsindex).
• ECOG -Leistungsstatus: ≤2.
• Organfunktion:

Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN Herzausweichtfraktion ≥ 50% Grundlinie Spo₂> 92% Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,0 × ULN Pulmonal DLCO (Hämoglobin-angepasst) ≥ 40% und Fev1 ≥ 50%

• Wiederherstellung nach der Transplantation:

Full Spender Chimerism Thrimerismus Thrombozytenzahl> 50 × 10⁹/l Absolutes Neutrophilenanzahl> 1,0 × 10⁹/L Hämoglobin> 80G/l - Einverständniserklärung: Patient und Erziehungsberechtigte müssen eine schriftliche Einverständniserklärung einhalten, Behandlungsprotokolle, Follow -up -Besuche und Laborbewertungen einhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Malignität: Innerhalb von 5 Jahren, außer akuter lymphoblastischer Leukämie, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Gebärmutterhalskarzinom in situ, basaler oder Plattenepithelkarzinom, lokalisierte Prostate-Krebs nach der Radikale, oder das Duktalkarzinom in situ nach der Resektion.
• MRD-negatives B-All: Standardrisiko B-All mit MRD-negativer Status vor der Transplantation (per NCCN 2024.v2).
• Krankheitsaktivität: Rückfall der Primärerkrankung oder CR/MRD-Positivität (≥ 0,01%), bestätigt durch die Neubewertung des Knochenmarks innerhalb von 1 Woche vor der Erhaltungstherapie.
• T-Zell-Mangel: Absolute CD3+ T-Zellzahl ≤ 0,5 × 10 ° C/L vor der Erhaltungstherapie.
• Aktive GVHD: Gleichzeitige akute/chronische GVHD, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert.
• Instabile systemische Krankheiten: einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Instabiler Angina oder zerebrovaskulärer Unfall/vorübergehender ischämischer Angriff (innerhalb von 3 Monaten)
• Myokardinfarkt (innerhalb von 3 Monaten)
• Herzinsuffizienz (NYHA -Klasse ≥ III)
• Implantation nach der Implantation nach der Impaziper mit schwerer Arrhythmie, die Medikamente erfordern
• Unkontrollierte Leber-/Nieren-/Stoffwechselerkrankungen
• Pulmonale Hypertonie
• Aktive Infektion: Unkontrollierte Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern. HIV: positiver Status des menschlichen Immundefizienzvirus. Hepatitis: Aktive HBV/HCV, die eine antivirale Therapie erfordert.
• Psychiatrische Erkrankungen: psychische Störungen oder Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Drogenmissbrauch: Drogenabhängigkeit oder chronischer Alkoholismus, der die Studienbewertung beeinflusst.
• Fortpflanzungsstatus:

Schwangere/stillende Weibchen Fruchtbare Patienten, die nicht bereit sind, während der Behandlung und 12 Monate nach der Behandlung eine Verhütung anzuwenden

- Andere: Bedingungen, die von Ermittlern als unangemessen eingestuft wurden.