Blinatumomab combinado con Venetoclax como terapia de mantenimiento después de Allo-HSCT en leucemia linfoblástica de células B agudas negativas de pH de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Demografía: pacientes de 14 a 65 años, independientemente de su género o raza.
• Diagnóstico: leucemia linfoblástica aguda de células B agudas de pH confirmada (pH-B-ALL) a través de la citomorfología de la médula ósea, la citoquímica, el inmunofenotipado, el análisis cromosómico y las pruebas de mutación genética, con la expresión del antígeno superficial CD19.
• Estratificación del riesgo:

B-ALL de alto riesgo (por NCCN 2024.V2 Directrices) o B-ALL de riesgo estándar sin remisión previa al trasplante o B-ALL de riesgo estándar en primera remisión completa (CR1) con positividad de enfermedad residual (MRD) de riesgo estándar con B-ALL de riesgo estándar con ≥CR2 o B-ALL B-ALL PACIENTES ACTIFICADOS REDICIDADO O INTENSIÓN REDISIÓN O INTENCIAL ON INTENCIÓN.

• Elegibilidad del trasplante: Programado para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-HSCT) con una reunión de donantes adecuada: donante de hermanos idéntico HLA o donante no relacionado (HLA 9-10/10 de alta resolución coincidente) o donante relacionado con haploidental.
• Puntuación de HCT-CI: ≤2 (índice de comorbilidad específica de trasplante de células hematopoyéticas).
• Estado de rendimiento de ECOG: ≤2.
• Función de órganos:

Creatinina sérica ≤1.5 × Uln Fracción de eyección cardíaca ≥50% de línea de base Spo₂> 92% bilirrubina total ≤1.5 × Uln; Alt/AST ≤2.0 × Uln DLCO pulmonar (ajustado por hemoglobina) ≥40% y FEV1 ≥50%

• Recuperación posterior al trasplante:

Cuento completo de plaquetas de quimerismo de donantes> 50 × 10⁹/l Contamiento absoluto de neutrófilos> 1.0 × 10⁹/L hemoglobina> 80g/L - Consentimiento informado: el paciente y el tutor legal deben proporcionar consentimiento informado por escrito, cumplir con protocolos de tratamiento, visitas de seguimiento y evaluaciones de laboratorio.

Criterios de exclusión:

• Malignidad previa: Historia de malignidad que no sea la leucemia linfoblástica aguda dentro de los 5 años, excepto por el carcinoma cervical adecuado in situ, el cáncer de piel de células basal o escamosas, la resección postradica de cáncer de próstata localizado o el carcinoma ductal en la situ después de la recesión.
• MRD-negativo B-ALL: RISCO B-ALL estándar con el estado negativo MRD previamente trasplante (por NCCN 2024.V2).
• Actividad de la enfermedad: recaída de enfermedad primaria o positividad de CR/MRD (≥0.01%) confirmada por reevaluación de la médula ósea dentro de la 1 semana anterior a la terapia de mantenimiento.
• Deficiencia de células T: recuento absoluto de células C CD3+ ≤0.5 × 10⁹/L antes de la terapia de mantenimiento.
• GVHD activa: EICH de aguda/crónica concurrente que requiere un tratamiento inmunosupresor sistémico.
• Enfermedades sistémicas inestables: incluyendo, entre otros::
• Angina inestable o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio (dentro de los 3 meses)
• Infarto de miocardio (dentro de 3 meses)
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase de NYHA ≥ iii)
• Implantación posterior a la preparación con arritmia severa que requiere medicamentos
• Enfermedades hepáticas/renales/metabólicas no controladas
• Hipertensión pulmonar
• Infección activa: infecciones no controladas que requieren antibióticos intravenosos. VIH: estado de virus de inmunodeficiencia humana positiva. Hepatitis: VHB/VHC activo que requiere terapia antiviral.
• Condiciones psiquiátricas: trastornos mentales o incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
• Abuso de sustancias: adicción a las drogas o alcoholismo crónico que afecta la evaluación del ensayo.
• Estado reproductivo:

Hembras embarazadas/lactantes pacientes fértiles que no están dispuestos a usar la anticoncepción durante el tratamiento y 12 meses después del tratamiento

- Otros: Condiciones consideradas inapropiadas por los investigadores.