Blinatumomab yhdistettynä Venetoclaxin kanssa ylläpitohoitoon allo-HSCT: n jälkeen korkean riskin pH-negatiivisessa akuutissa B-solujen lymfoblastisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Väestötiedot: 14–65-vuotiaat potilaat sukupuolesta tai rodusta riippumatta.
• Diagnoosi: Vahvistettu pH-negatiivinen akuutti B-solujen lymfoblastinen leukemia (ph-b-all) luuytimen sytomorfologian, sytokemian, immunofenotyyppien, kromosomaalisen analyysin ja geneettisen mutaation testauksen kautta CD19-pinnan antigeeniekspressiolla.
• Riski kerrostuminen:

Korkean riskin B-ALL (per NCCN 2024.V2 -ohjeet) tai vakioriski B-ALL: llä ilman siirrosta edeltävää remissiota tai vakio-riskia kaikkiaan ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1) mitattavissa olevalla jäännösairaudella (MRD) positiivisuus tai standardiriski B-ALL ≥CR2- tai B-ALL-potilailla, jotka saavat vähentyneen intensiteetin tai ei-myelobabiaatiivisen ehdollisen.

• Siirron kelpoisuus: ajoitettu allogeeniselle hematopoieettiselle kantasolujensiirrolle (Allo-HSCT) sopivalla luovuttajan kokouksella: HLA-identtinen sisaruksen luovuttaja tai toisiinsa liittymättömät luovuttajat (HLA 9-10/10 korkean resoluution mukainen) tai hapopolaisiin liittyvä luovuttaja.
• HCT-CI-pistemäärä: ≤2 (hematopoieettiset solujensiirto-spesifiset komorbiditeetti-indeksi).
• ECOG -suorituskyvyn tila: ≤2.
• Elintoiminto:

Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× uln -sydämen ejektiofraktio ≥ 50% lähtötaso Spo₂> 92% bilirubiini ≤1,5 ​​× uln; Alt/AST ≤2,0 × uln-keuhko DLCO (hemoglobiinin mukautettu) ≥40% ja FEV1 ≥ 50%

• Siirron jälkeinen palautus:

Koko luovuttajan kimeerismi verihiutaleiden määrä> 50 × 10⁹/l Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä> 1,0 × 10⁹/L Hemoglobiini> 80 g/l - tietoinen suostumus: Potilaan ja laillisen huoltajan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus, noudatettava hoitomenetelmiä, seurantavierailuja ja laboratorioarviointeja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi pahanlaatuisuus: Muuten pahanlaatuisuuden historia kuin akuutti lymfoblastinen leukemia viiden vuoden kuluessa, paitsi riittävästi käsiteltyä kohdunkaulan karsinooma in situ, perus- tai oksasolujen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin jälkeisen resektion jälkeen tai kanavan karsinooma in situ-resektion jälkeen.
• MRD-negatiivinen B-ALL: Vakioriski B-ALL MRD-negatiivisella status -siirrolla (per NCCN 2024.v2).
• Taudin aktiivisuus: primaarisen sairauden tai CR/MRD-positiivisuuden uusiutuminen (≥0,01%), joka vahvisti luuytimen uudelleenarviointi yhden viikon kuluessa ennen ylläpitohoitoa.
• T-solujen puute: Absoluuttinen CD3+ T-solujen lukumäärä ≤0,5 × 10⁹/L ennen ylläpitohoitoa.
• Aktiivinen GVHD: samanaikainen akuutti/krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
• Epävakaat systeemiset sairaudet: mukaan lukien, mutta rajoittumatta:
• Epävakaa angina- tai aivoverisuonitapaturma/ohimenevä iskeeminen hyökkäys (3 kuukauden kuluessa)
• Sydäninfarkti (3 kuukauden kuluessa)
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka ≥ III)
• Pacemakerin jälkeinen implantaatio, jolla on vaikea rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Hallitsemattomat maksa-/munuais-/metaboliset sairaudet
• Keuhkoverenpaine
• Aktiivinen infektio: Hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat laskimonsisäisiä antibiootteja. HIV: Positiivinen ihmisen immuunikatovirustila. Hepatiitti: Aktiivinen HBV/HCV, joka vaatii viruslääkettä.
• Psykiatriset olosuhteet: mielenterveyshäiriöt tai kyvyttömyys tarjota tietoista suostumusta.
• Aineiden väärinkäyttö: Huumeiden väärinkäyttö tai krooninen alkoholismi, joka vaikuttaa tutkimuksen arviointiin.
• Lisääntymistila:

Raskaana olevat/imettävät naiset hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä hoidon aikana ja 12 kuukautta hoidon jälkeen

- Muu: Tutkijoiden epäasianmukaiset olosuhteet.