En PD-1 Checkpoint Inhibitor (Cemiplimab) til højrisiko lokaliseret, lokalt tilbagevendende eller regionalt avanceret hudkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, kutant pladecellekarcinom
• Patienter skal have en sygdom, der anses for potentielt resecerbar på tidspunktet for undersøgelsens start af den behandlende investigator. Beslutningen om at udføre operation på patienter skal være baseret på et godt klinisk skøn. Berettigede patienter til kirurgisk resektion skal have en sygdom, der efter kirurgens vurdering anses for potentielt resektabel, hvilket resulterer i frie kirurgiske marginer
• Patienter skal have målbar sygdom

• Patienter skal have en sygdom, der anses for enten: (1) højrisiko lokaliseret CSCC, (2) lokalt tilbagevendende CSCC eller (3) regionalt fremskreden CSCC. De specifikke kriterier for hver af disse populationer er anført nedenfor

  • For patienter med højrisiko lokaliseret CSCC skal mindst to af følgende kliniske eller patologiske højrisikotræk være til stede for at være berettiget:

    • Kliniske risikofaktorer

      • Enhver tumorstørrelse > 2,0 cm i diameter
      • Tumorer > 1,0 cm på højrisikosteder, inklusive "maskeområder" (i det centrale ansigt, øjenlåg, øjenbryn, næse, læber [kutan], periorbital, hage, mandible, præaurikulær og postaurikulær hud/sulci, kønsorganer, hænder, fødder, kind, pande, hovedbund, nakke og pretibial)
      • Enhver hurtigt voksende og/eller symptomatisk tumor

    • Patologiske risikofaktorer

      • Dårligt differentieret histologi
      • Dybde > 6 mm i tykkelse
      • Acantholytiske/adenoide, adenosquamøse, desmoplastiske eller metaplastiske/carcinosarcomatøse histologiske undertyper
      • Invasion ud over subkutant fedt
      • Perineural, lymfatisk eller vaskulær involvering
  • Patienter med lokalt tilbagevendende CSCC, som har mislykket tidligere operation, stråling eller systemisk terapi, er berettigede, så længe de har målbar sygdom og anses for potentielt resektable af den behandlende investigator
  • Patienter med regionalt fremskreden CSCC, inklusive in-transit, kutane, subkutane eller lymfeknudemetastaser er kvalificerede, så længe de har målbar sygdom og anses for potentielt resekterbare af den behandlende investigator
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Absolut lymfocyttal >= 500 / mcL
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplader >= 75.000/mcl
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SPGT]) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,8 mg/dl

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og overholde kirurgisk resektion ved afslutningen af ​​undersøgelsen og andre undersøgelsesrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sygdom, der er uoperabel. Patienter med viscerale metastaser er ikke kvalificerede. Regionalt fremskreden sygdom, herunder in-transit, kutane, subkutane eller nodale metastaser er tilladt, hvis investigator vurderer det som potentielt resecerbart
• Tidligere behandling med cemiplimab eller ethvert andet middel, der blokerer PD-1- eller PD-L1-vejen
• Forudgående behandling med andre immunmodulerende midler inden for mindre end 4 uger før den første dosis cemiplimab. Eksempler på immunmodulerende midler omfatter blokkere af CTLA-4, 4-1BB, OX-40, terapeutiske vacciner eller cytokinterapier
• Patienter må ikke modtage anden samtidig biologisk behandling, hormonbehandling, kemoterapi, anden anti-cancerterapi eller andre undersøgelsesmidler, mens de er i denne protokol
• Strålebehandling, ikke-cytotoksiske midler eller forsøgsmidler i de 4 uger før registrering
• Immunsuppressive systemiske kortikosteroider svarende til prednison 10 mg eller mere i de 14 dage forud for den første dosis cemiplimab
• Enhver større operation inden for 14 dage før den første dosis af cemiplimab. Patienter skal være kommet sig over eventuelle større komplikationer før registrering
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. brug af sygdomsmodificerende midler eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Anamnese med anden tidligere malignitet inden for de sidste fem år, med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlede ikke-melanom hudkræftformer (herunder flere primære hudkræftformer), tilstrækkeligt behandlet in situ cancer og andre lokale tumorer, der anses for helbredt ved lokal behandling (inklusive melanom)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cemiplimab eller enhver anden PD-1- eller PD-L1-hæmmer
• Ukontrolleret, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Positiv graviditetstest, aktiv graviditet eller amning/amning på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne kur til at skade ammende spædbørn
• Historie solid organ- eller knoglemarvstransplantation