Udvikling af endometriose-læsioner fulgt ved ultralyd og patienters livskvalitet: Faktorer, der påvirker sygdomsprogression i et prospektivt kohortestudie

Dette prospektive observationskohortestudie sigter mod at karakterisere den kliniske og ultrasonografiske progression af endometriose og at identificere faktorerne associeret med sygdomsudvikling, ovarie reserve, symptombelastning og patientrapporteret livskvalitet. Protokollen er designet til at integrere longitudinale kliniske vurderinger, strukturelle transvaginale ultralydsvurderinger, hormonprofilering og digital monitorering gennem den validerede mobilapplikation "Endometric".

Studiet vil følge en kohorte af voksne kvinder med bekræftet endometriose i to år ved brug af standardiserede evalueringsintervaller (baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år) for at registrere meningsfulde ændringer i læsionsmorfologi, symptomer og funktionelle resultater.

Ultralydsvurderinger vil blive udført i henhold til IDEA-konsensus (Guerriero S, et al. Systematisk tilgang til sonografisk evaluering af bækkenet hos kvinder med mistanke om endometriose, inklusive termer, definitioner og målinger: en konsensusudtalelse fra International Deep Endometriosis Analysis (IDEA) gruppen. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):318-32. doi: 10.1002/uog.15955) og læsioner vil blive klassificeret ved brug af Enzian-systemet (Keckstein J, et al. The #Enzian classification: En omfattende ikke-invasiv og kirurgisk beskrivelsessystem for endometriose. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021 Jul;100(7):1165-75. doi: 10.1111/aogs.14099), hvilket muliggør præcis måling af endometriomer, dybt infiltrerende læsioner, associerede adhæsioner og adnexal involvering.

Ovarie reserve vil blive estimeret ved brug af antral follikel tælling og antimüllerisk hormon (AMH) niveauer, analyseret i et enkelt specialiseret laboratorium for at minimere inter-assay variabilitet. Klinisk progression vil blive vurderet gennem standardiserede symptomskalaer og Endometriosis Health Profile Questionnaire (EHP-30). Deltagere vil blive behandlet med afventende, medicinsk eller kombinerede tilgange i henhold til rutinemæssig klinisk praksis; behandlinger vil ikke være randomiserede, men eksponering vil blive præcist dokumenteret for at evaluere dens forhold til sygdomsudvikling.

Studiet fungerer som en patientregistreringsdatabase med foruddefineret longitudinal dataindsamling og struktureret kvalitetssikringsprocedurer. Data vil blive opbevaret i en dedikeret Clinapsis-database med kontrolleret adgang og pseudonymisering gennem unikke patientkoder. En detaljeret datadictionary vil definere hver variabel, dens kilde, kodningsstrategi (inklusive standardiseret terminologi for medicin og symptomer) og referencerækker for biologiske parametre. Automatiserede data-indtastningskontroller vil opdage inkonsistenser, manglende felter og værdier uden for interval ved indtastningstidspunktet. Yderligere valideringsprocedurer vil inkludere periodiske krydskontroller mellem elektroniske case-report-formularer og kildedata (ultralydsmålinger, laboratorieresultater, journaloplysninger). Kildedatakontrol vil blive udført af autoriserede forskere for at sikre nøjagtighed og fuldstændighed.

Standard Operating Procedures (SOP'er) vil styre alle registreringsoperationer: patientidentifikation og rekruttering; informeret-samtykke procedurer; kliniske og ultralydsvurderinger; håndtering af biologiske prøver; dataindtastning, monitorering og revision; håndtering af bivirkninger; og ændringskontrolprocesser for eventuelle protokolændringer. Biobankprocedurerne - indsamling og opbevaring af serum, plasma, urin og endometriotisk væv - overholder institutionelle og regulatoriske standarder, hvilket tillader fremtidig biomarkørforskning på inflammation, interleukiner og miRNA'er.

Den planlagte stikprøvestørrelse på 100 patienter repræsenterer en pragmatisk estimering baseret på tilgængelige årlige henvisninger og forventet fastholdelse; selvom formelle styrkeberegninger er begrænset af fravær af tidligere data, anses denne kohorte for tilstrækkelig til at detektere klinisk meningsfulde tendenser og associationer.

Manglende data vil blive håndteret gennem foruddefinerede regler, der adskiller "manglende", "ikke relevant" og "uinterpreterbare" poster, med følsomhedsanalyser planlagt til at vurdere potentiel bias.

Den statistiske analyseplan inkluderer deskriptiv analyse af alle variabler i henhold til deres skala, repeated-measures ANOVA til at evaluere tidsmæssige ændringer på tværs af de fire planlagte besøg, og ANCOVA-modeller til at udforske effekten af kovariater såsom alder, baseline symptom sværhedsgrad og behandlingstype. Sammenligninger mellem behandlingsgrupper vil justere for forvekslingsfaktorer, når muligt, med anerkendelse af at terapeutisk valg ikke er randomiseret. En signifikant grænse på 0,05 (tosidet) vil blive brugt. Data vil blive analyseret ved brug af IBM SPSS v29 eller nyere.

Monitorerings- og revisionsprocedurer sikrer overholdelse af regulatoriske og etiske standarder. Forskere vil opbevare studiedokumenter i mindst fem år, og autoriserede monitorer, revisorer, etiske komitéer eller sundhedsmyndigheder kan få adgang til anonymiseret kildedokumentation til verifikation.

Projektet er støttet af Fundació La Marató de TV3 (Reg 55/173, projekt 20241910), som sikrer tilstrækkelige ressourcer til datastyring, prøvebehandling og teknologisk support til den kliniske monitoreringsapplikation.