Эволюция эндометриоидных поражений по данным ультразвукового исследования и качество жизни пациенток: факторы, влияющие на прогрессирование заболевания в проспективной когорте

Это проспективное обсервационное когортное исследование направлено на характеристику клинического и ультразвукового прогрессирования эндометриоза и выявление факторов, связанных с эволюцией заболевания, овариальным резервом, симптоматической нагрузкой и качеством жизни, о котором сообщают пациенты. Протокол разработан для интеграции продольных клинических оценок, структурированных трансвагинальных ультразвуковых исследований, гормонального профилирования и цифрового мониторинга с помощью валидированного мобильного приложения «Endometric».

Исследование будет наблюдать когорту взрослых женщин с подтверждённым эндометриозом в течение двух лет, используя стандартизированные интервалы оценки (исходный уровень, 6 месяцев, 1 год и 2 года) для фиксации значимых изменений в морфологии поражений, симптомах и функциональных исходах.

Ультразвуковые оценки будут проводиться в соответствии с консенсусом IDEA (Guerriero S, et al. Systematic approach to sonographic evaluation of the pelvis in women with suspected endometriosis, including terms, definitions and measurements: a consensus opinion from the International Deep Endometriosis Analysis (IDEA) group. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):318-32. doi: 10.1002/uog.15955), а поражения будут классифицироваться с использованием системы Enzian (Keckstein J, et al. The #Enzian classification: A comprehensive non-invasive and surgical description system for endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021 Jul;100(7):1165-75. doi: 10.1111/aogs.14099), что позволит точно измерять эндометриомы, глубоко инфильтрирующие поражения, сопутствующие спайки и вовлечение придатков.

Овариальный резерв будет оцениваться с использованием количества антральных фолликулов и уровней антимюллерова гормона (АМГ), анализируемых в одной специализированной лаборатории для минимизации межлабораторной вариабельности. Клиническое прогрессирование будет оцениваться с помощью стандартизированных шкал симптомов и Опросника профиля здоровья при эндометриозе (EHP-30). Участницы будут вестись с выжидательной, медикаментозной или комбинированной тактикой в соответствии с рутинной клинической практикой; лечение не будет рандомизировано, но воздействие будет точно документироваться для оценки его связи с эволюцией заболевания.

Исследование функционирует как регистр пациентов с предопределённым продольным сбором данных и структурированными процедурами обеспечения качества. Данные будут храниться в выделенной базе данных Clinapsis с контролируемым доступом и псевдонимизацией через уникальные коды пациентов. Подробный словарь данных определит каждую переменную, её источник, стратегию кодирования (включая стандартизированную терминологию для лекарств и симптомов) и референсные диапазоны для биологических параметров. Автоматические проверки ввода данных будут выявлять несоответствия, пропущенные поля и значения вне диапазона в момент ввода. Дополнительные процедуры валидации будут включать периодические перекрёстные проверки между электронными формами отчётов о случаях и исходными данными (ультразвуковые измерения, лабораторные результаты, медицинские записи). Верификация исходных данных будет проводиться уполномоченными исследователями для обеспечения точности и полноты.

Стандартные операционные процедуры (СОП) будут регулировать все операции регистра: идентификацию и набор пациентов; процедуры информированного согласия; клинические и ультразвуковые оценки; обращение с биологическими образцами; ввод данных, мониторинг и аудит; управление нежелательными явлениями; и процессы управления изменениями для любых модификаций протокола. Процедуры биобанка — сбор и хранение сыворотки, плазмы, мочи и ткани эндометриоза — соответствуют институциональным и регуляторным стандартам, позволяя будущие исследования биомаркеров воспаления, интерлейкинов и микроРНК.

Запланированный размер выборки в 100 пациентов представляет собой прагматичную оценку, основанную на доступных ежегодных направлениях и ожидаемой ретенции; хотя формальные расчёты мощности ограничены отсутствием предшествующих данных, эта когорта считается достаточной для выявления клинически значимых тенденций и ассоциаций.

Пропущенные данные будут обрабатываться с помощью предопределённых правил, различающих записи «пропущено», «неприменимо» и «неинтерпретируемо», с запланированными анализами чувствительности для оценки потенциального смещения.

План статистического анализа включает описательный анализ всех переменных в соответствии с их шкалой, дисперсионный анализ с повторными измерениями для оценки временных изменений в течение четырёх запланированных визитов и модели ANCOVA для изучения влияния ковариат, таких как возраст, исходная тяжесть симптомов и тип лечения. Сравнения между группами лечения будут по возможности корректироваться на смешивающие факторы, с учётом, что выбор терапии не рандомизирован. Порог значимости 0,05 (двусторонний) будет использоваться. Данные будут анализироваться с помощью IBM SPSS v29 или более поздней версии.

Процедуры мониторинга и аудита обеспечивают соответствие регуляторным и этическим стандартам. Исследователи будут хранить документы исследования не менее пяти лет, а уполномоченные мониторы, аудиторы, этические комитеты или органы здравоохранения могут иметь доступ к анонимизированной исходной документации для верификации.

Проект поддерживается Фондом La Marató de TV· (Reg 55/173, проект 20241910), что обеспечивает адекватные ресурсы для управления данными, обработки образцов и технологической поддержки клинического мониторингового приложения.