Evolutie van endometrioseletsels gevolgd door echografie en kwaliteit van leven van patiënten: factoren die de ziekteprogressie beïnvloeden in een prospectieve cohortstudie

Deze prospectieve observationele cohortstudie heeft als doel de klinische en echografische progressie van endometriose te karakteriseren en de factoren te identificeren die geassocieerd zijn met de evolutie van de ziekte, de ovariële reserve, de symptoomlast en de door patiënten gerapporteerde levenskwaliteit. Het protocol is ontworpen om longitudinale klinische beoordelingen, gestructureerde transvaginale echografie-evaluaties, hormonale profielen en digitale monitoring via de gevalideerde mobiele applicatie "Endometric" te integreren.

De studie zal een cohort volwassen vrouwen met bevestigde endometriose gedurende twee jaar volgen, met gestandaardiseerde evaluatie-intervallen (baseline, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar) om betekenisvolle veranderingen in laesiemorfologie, symptomen en functionele uitkomsten vast te leggen.

Echografiebeoordelingen zullen worden uitgevoerd volgens de IDEA-consensus (Guerriero S, et al. Systematische benadering voor echografische evaluatie van het bekken bij vrouwen met vermoedelijke endometriose, inclusief termen, definities en metingen: een consensusopinie van de International Deep Endometriosis Analysis (IDEA) groep. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):318-32. doi: 10.1002/uog.15955) en laesies zullen worden geclassificeerd met behulp van het Enzian-systeem (Keckstein J, et al. De #Enzian-classificatie: Een uitgebreid niet-invasief en chirurgisch beschrijvingssysteem voor endometriose. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021 Jul;100(7):1165-75. doi: 10.1111/aogs.14099), wat nauwkeurige meting van endometriomen, diep infiltrerende laesies, geassocieerde verklevingen en adnexale betrokkenheid mogelijk maakt.

De ovariële reserve zal worden geschat met behulp van de antraal follikel telling en antimüllerhormoon (AMH) niveaus, geanalyseerd in één gespecialiseerd laboratorium om inter-assay variabiliteit te minimaliseren. Klinische progressie zal worden beoordeeld door middel van gestandaardiseerde symptoomschalen en de Endometriosis Health Profile Questionnaire (EHP-30). Deelnemers zullen worden behandeld met een afwachtende, medische of gecombineerde benadering volgens de routinematige klinische praktijk; behandelingen zullen niet gerandomiseerd worden, maar blootstelling zal nauwkeurig worden gedocumenteerd om de relatie met de ziekte-evolutie te evalueren.

De studie functioneert als een patiëntenregister met vooraf gedefinieerde longitudinale gegevensverzameling en gestructureerde kwaliteitsborgingsprocedures. Gegevens worden opgeslagen in een toegewezen Clinapsis-database met gecontroleerde toegang en pseudonimisering via unieke patiëntcodes. Een gedetailleerde gegevenswoordenlijst zal elke variabele definiëren, de bron, coderingsstrategie (inclusief gestandaardiseerde terminologie voor medicatie en symptomen) en referentiewaarden voor biologische parameters. Geautomatiseerde gegevensinvoercontroles zullen inconsistenties, ontbrekende velden en waarden buiten het bereik detecteren op het moment van invoer. Aanvullende validatieprocedures zullen periodieke kruiscontroles omvatten tussen elektronische casusrapportageformulieren en brondata (echometingen, laboratoriumresultaten, medische dossiers). Brongegevensverificatie zal worden uitgevoerd door geautoriseerde onderzoekers om nauwkeurigheid en volledigheid te waarborgen.

Standaard Operationele Procedures (SOP's) zullen alle registeroperaties beheersen: patiëntidentificatie en werving; geïnformeerde toestemmingsprocedures; klinische en echografiebeoordelingen; verwerking van biologische monsters; gegevensinvoer, monitoring en auditing; beheer van bijwerkingen; en wijzigingsbeheerprocessen voor eventuele protocolwijzigingen. De biobankprocedures - verzameling en opslag van serum, plasma, urine en endometriotisch weefsel - voldoen aan institutionele en regelgevende normen, wat toekomstig biomarkeronderzoek naar ontsteking, interleukinen en miRNA's mogelijk maakt.

De geplande steekproefgrootte van 100 patiënten vertegenwoordigt een pragmatische schatting gebaseerd op beschikbare jaarlijkse verwijzingen en verwachte retentie; hoewel formele powerberekeningen beperkt zijn door afwezige eerdere gegevens, wordt dit cohort voldoende geacht om klinisch betekenisvolle trends en associaties te detecteren.

Ontbrekende gegevens zullen worden aangepakt via vooraf gedefinieerde regels die "ontbrekend", "niet van toepassing" en "oninterpreteerbaar" onderscheiden, met geplande gevoeligheidsanalyses om mogelijke vertekening te beoordelen.

Het statistisch analyseplan omvat beschrijvende analyse van alle variabelen volgens hun schaal, herhaalde metingen ANOVA om temporele veranderingen over de vier geplande bezoeken te evalueren, en ANCOVA-modellen om de impact van covariaten zoals leeftijd, baseline symptoomernst en behandelingstype te onderzoeken. Vergelijkingen tussen behandelgroepen zullen, waar mogelijk, corrigeren voor verstorende factoren, erkennend dat de therapeutische keuze niet gerandomiseerd is. Een significantiedrempel van 0,05 (tweezijdig) zal worden gebruikt. Gegevens zullen worden geanalyseerd met IBM SPSS v29 of later.

Monitoring- en auditprocedures zorgen voor naleving van regelgevende en ethische normen. Onderzoekers zullen studiedocumenten minstens vijf jaar bewaren, en geautoriseerde monitoren, auditors, ethische commissies of gezondheidsautoriteiten kunnen geanonimiseerde brondocumentatie inzien voor verificatie.

Het project wordt ondersteund door de Fundació La Marató de TV· (Reg 55/173, project 20241910), wat voldoende middelen garandeert voor gegevensbeheer, monstervoorbereiding en technologische ondersteuning voor de klinische monitoringapplicatie.