Entwicklung von Endometriose-Läsionen mittels Ultraschall und Lebensqualität der Patientinnen: Faktoren, die den Krankheitsverlauf in einer prospektiven Kohorte beeinflussen

Diese prospektive Beobachtungskohortenstudie zielt darauf ab, den klinischen und sonografischen Verlauf der Endometriose zu charakterisieren und die mit Krankheitsentwicklung, ovarieller Reserve, Symptombelastung und patientenberichteter Lebensqualität assoziierten Faktoren zu identifizieren. Das Protokoll ist darauf ausgelegt, longitudinale klinische Bewertungen, strukturierte transvaginale Ultraschalluntersuchungen, Hormonprofilanalysen und digitales Monitoring durch die validierte mobile Anwendung „Endometric“ zu integrieren.

Die Studie wird eine Kohorte erwachsener Frauen mit bestätigter Endometriose über zwei Jahre verfolgen und standardisierte Evaluationsintervalle (Ausgangswert, 6 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre) nutzen, um bedeutsame Veränderungen in Läsionsmorphologie, Symptomen und funktionellen Ergebnissen zu erfassen.

Die Ultraschalluntersuchungen erfolgen gemäß dem IDEA-Konsens (Guerriero S, et al. Systematischer Ansatz zur sonografischen Evaluation des Beckens bei Frauen mit Verdacht auf Endometriose, einschließlich Begriffe, Definitionen und Messungen: eine Konsensusmeinung der International Deep Endometriosis Analysis (IDEA)-Gruppe. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):318-32. doi: 10.1002/uog.15955), und Läsionen werden unter Verwendung des Enzian-Systems klassifiziert (Keckstein J, et al. Die #Enzian-Klassifikation: Ein umfassendes nicht-invasives und chirurgisches Beschreibungssystem für Endometriose. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021 Jul;100(7):1165-75. doi: 10.1111/aogs.14099), was präzise Messungen von Endometriomen, tief infiltrierenden Läsionen, assoziierten Adhäsionen und Adnexbeteiligung ermöglicht.

Die ovarielle Reserve wird mittels Antralfollikelzählung und Anti-Müller-Hormon (AMH)-Spiegeln geschätzt, die in einem einzigen spezialisierten Labor analysiert werden, um die Assay-Variabilität zu minimieren. Der klinische Verlauf wird durch standardisierte Symptomskalen und den Endometriosis Health Profile Questionnaire (EHP-30) bewertet. Die Teilnehmerinnen werden entsprechend der klinischen Routinepraxis mit abwartenden, medikamentösen oder kombinierten Ansätzen behandelt; Behandlungen werden nicht randomisiert, aber die Exposition wird genau dokumentiert, um deren Beziehung zur Krankheitsentwicklung zu evaluieren.

Die Studie fungiert als Patientenregister mit vordefinierter longitudinaler Datenerhebung und strukturierten Qualitätssicherungsverfahren. Daten werden in einer dedizierten Clinapsis-Datenbank mit kontrolliertem Zugang und Pseudonymisierung durch eindeutige Patientencodes gespeichert. Ein detailliertes Datenwörterbuch definiert jede Variable, ihre Quelle, Kodierungsstrategie (einschließlich standardisierter Terminologie für Medikamente und Symptome) und Referenzbereiche für biologische Parameter. Automatisierte Dateneingabe-Prüfungen erkennen Inkonsistenzen, fehlende Felder und Werte außerhalb des Bereichs zum Zeitpunkt der Eingabe. Zusätzliche Validierungsverfahren umfassen periodische Kreuzprüfungen zwischen elektronischen Fallberichtsbögen und Quelldaten (Ultraschallmessungen, Laborergebnisse, Patientenakten). Die Quelldatenverifikation wird durch autorisierte Prüfer durchgeführt, um Genauigkeit und Vollständigkeit sicherzustellen.

Standard Operating Procedures (SOPs) regeln alle Registeroperationen: Patientenidentifikation und -rekrutierung; Einwilligungsverfahren nach Aufklärung; klinische und Ultraschalluntersuchungen; Handhabung biologischer Proben; Dateneingabe, Monitoring und Auditing; Management unerwünschter Ereignisse; und Änderungskontrollprozesse für jegliche Protokollmodifikationen. Die Biobank-Verfahren – Sammlung und Lagerung von Serum, Plasma, Urin und Endometriosegewebe – halten institutionelle und regulatorische Standards ein und ermöglichen zukünftige Biomarkerforschung zu Entzündung, Interleukinen und miRNAs.

Die geplante Stichprobengröße von 100 Patientinnen stellt eine pragmatische Schätzung basierend auf verfügbaren jährlichen Überweisungen und erwarteter Retention dar; obwohl formale Power-Berechnungen durch fehlende Vorab-Daten limitiert sind, wird diese Kohorte als ausreichend betrachtet, um klinisch bedeutsame Trends und Assoziationen zu detektieren.

Fehlende Daten werden durch vordefinierte Regeln adressiert, die „fehlend“, „nicht zutreffend“ und „nicht interpretierbar“ unterscheiden, mit geplanten Sensitivitätsanalysen zur Bewertung potenzieller Verzerrungen.

Der statistische Analyseplan umfasst deskriptive Analysen aller Variablen entsprechend ihrer Skala, ANOVA mit wiederholten Messungen zur Evaluierung zeitlicher Veränderungen über die vier geplanten Visiten und ANCOVA-Modelle zur Untersuchung des Einflusses von Kovariaten wie Alter, Ausgangssymptom-Schweregrad und Behandlungstyp. Vergleiche zwischen Behandlungsgruppen werden, wo möglich, für Confounding adjustiert, unter Anerkennung, dass die Therapiewahl nicht randomisiert ist. Eine Signifikanzschwelle von 0,05 (zweiseitig) wird verwendet. Daten werden mit IBM SPSS v29 oder höher analysiert.

Monitoring- und Audit-Verfahren gewährleisten die Einhaltung regulatorischer und ethischer Standards. Prüfer werden Studienunterlagen für mindestens fünf Jahre aufbewahren, und autorisierte Monitore, Auditoren, Ethikkommissionen oder Gesundheitsbehörden können anonymisierte Quelldokumentation zur Verifikation einsehen.

Das Projekt wird von der Fundació La Marató de TV· (Reg 55/173, Projekt 20241910) unterstützt, die angemessene Ressourcen für Datenmanagement, Probenverarbeitung und technologische Unterstützung für die klinische Monitoring-Anwendung sicherstellt.