Ewolucja zmian endometriozy monitorowana za pomocą ultrasonografii i jakość życia pacjentów: czynniki wpływające na progresję choroby w prospektywnej kohorcie

Niniejsze prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe ma na celu scharakteryzowanie klinicznej i ultrasonograficznej progresji endometriozy oraz zidentyfikowanie czynników związanych z ewolucją choroby, rezerwą jajnikową, obciążeniem objawami i jakością życia zgłaszaną przez pacjentki. Protokół został zaprojektowany w celu integracji długoterminowych ocen klinicznych, ustrukturyzowanych ocen ultrasonograficznych przezpochwowych, profilowania hormonalnego i monitorowania cyfrowego za pomocą zwalidowanej aplikacji mobilnej „Endometric”.

Badanie będzie monitorowało kohortę dorosłych kobiet z potwierdzoną endometriozą przez dwa lata, wykorzystując standaryzowane odstępy oceny (wyjściowo, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata) w celu uchwycenia znaczących zmian w morfologii zmian, objawach i wynikach funkcjonalnych.

Oceny ultrasonograficzne będą wykonywane zgodnie z konsensusem IDEA (Guerriero S, i in. Systematyczne podejście do ultrasonograficznej oceny miednicy u kobiet z podejrzeniem endometriozy, w tym terminy, definicje i pomiary: opinia konsensusowa Międzynarodowej Grupy Analizy Głębokiej Endometriozy (IDEA). Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):318-32. doi: 10.1002/uog.15955) i zmiany będą klasyfikowane przy użyciu systemu Enzian (Keckstein J, i in. Klasyfikacja #Enzian: kompleksowy nieinwazyjny i chirurgiczny system opisu endometriozy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021 Jul;100(7):1165-75. doi: 10.1111/aogs.14099), umożliwiając precyzyjny pomiar endometriom, głęboko naciekających zmian, związanych zrostów i zajęcia przydatków.

Rezerwa jajnikowa będzie szacowana za pomocą liczby pęcherzyków antralnych i poziomów hormonu anty-Müllerowskiego (AMH), analizowanych w jednym wyspecjalizowanym laboratorium w celu minimalizacji zmienności między testami. Progresja kliniczna będzie oceniana za pomocą standaryzowanych skal objawów i Kwestionariusza Profilu Zdrowia Endometriozy (EHP-30). Uczestniczki będą prowadzone z podejściem wyczekującym, medycznym lub łączonym zgodnie z rutynową praktyką kliniczną; leczenie nie będzie randomizowane, ale ekspozycja będzie precyzyjnie dokumentowana w celu oceny jej związku z ewolucją choroby.

Badanie funkcjonuje jako rejestr pacjentek z predefiniowaną długoterminową zbiórką danych i ustrukturyzowanymi procedurami zapewnienia jakości. Dane będą przechowywane w dedykowanej bazie danych Clinapsis z kontrolowanym dostępem i pseudonimizacją za pomocą unikalnych kodów pacjentek. Szczegółowy słownik danych będzie definiować każdą zmienną, jej źródło, strategię kodowania (w tym standaryzowaną terminologię dla leków i objawów) oraz zakresy referencyjne dla parametrów biologicznych. Automatyczne kontrole wprowadzania danych będą wykrywać niespójności, brakujące pola i wartości poza zakresem w momencie wprowadzania. Dodatkowe procedury walidacji będą obejmować okresowe skrzyżowane kontrole między elektronicznymi formularzami zgłoszeń przypadków a danymi źródłowymi (pomiary ultrasonograficzne, wyniki laboratoryjne, dokumentacja medyczna). Weryfikacja danych źródłowych będzie przeprowadzana przez upoważnionych badaczy w celu zapewnienia dokładności i kompletności.

Standardowe Procedury Operacyjne (SOP) będą regulować wszystkie operacje rejestru: identyfikację i rekrutację pacjentek; procedury świadomej zgody; oceny kliniczne i ultrasonograficzne; postępowanie z próbkami biologicznymi; wprowadzanie, monitorowanie i audytowanie danych; postępowanie z zdarzeniami niepożądanymi; oraz procesy kontroli zmian dla wszelkich modyfikacji protokołu. Procedury biobanku – pobieranie i przechowywanie surowicy, osocza, moczu i tkanki endometriotycznej – przestrzegają instytucjonalnych i regulacyjnych standardów, umożliwiając przyszłe badania biomarkerów dotyczące stanu zapalnego, interleukin i miRNA.

Planowana wielkość próby 100 pacjentek stanowi pragmatyczne oszacowanie oparte na dostępnych rocznych skierowaniach i oczekiwanej retencji; chociaż formalne obliczenia mocy są ograniczone brakiem wcześniejszych danych, ta kohorta jest uważana za wystarczającą do wykrycia klinicznie znaczących trendów i powiązań.

Brakujące dane będą rozpatrywane za pomocą predefiniowanych reguł rozróżniających wpisy „brak”, „nie dotyczy” i „nieinterpretowalne”, z zaplanowanymi analizami wrażliwości w celu oceny potencjalnego błędu systematycznego.

Plan analizy statystycznej obejmuje analizę opisową wszystkich zmiennych zgodnie z ich skalą, ANOVA z powtarzanymi pomiarami w celu oceny zmian czasowych w czterech zaplanowanych wizytach oraz modele ANCOVA do zbadania wpływu kowariantów takich jak wiek, wyjściowe nasilenie objawów i rodzaj leczenia. Porównania między grupami leczenia będą, jeśli to możliwe, korygowane o czynniki zakłócające, z uwzględnieniem, że wybór terapeutyczny nie jest randomizowany. Próg istotności 0,05 (dwustronny) będzie używany. Dane będą analizowane przy użyciu IBM SPSS wersja 29 lub nowszej.

Procedury monitorowania i audytu zapewniają zgodność z normami regulacyjnymi i etycznymi. Badacze będą przechowywać dokumenty badania przez co najmniej pięć lat, a upoważnieni monitorzy, audytorzy, komisje etyczne lub organy zdrowotne mogą uzyskać dostęp do anonimizowanej dokumentacji źródłowej w celu weryfikacji.

Projekt jest wspierany przez Fundació La Marató de TV· (Reg 55/173, projekt 20241910), co zapewnia odpowiednie zasoby na zarządzanie danymi, przetwarzanie próbek i wsparcie technologiczne dla aplikacji monitorowania klinicznego.