Evoluzione delle lesioni dell'endometriosi monitorata mediante ecografia e qualità della vita dei pazienti: fattori che influenzano la progressione della malattia in una coorte prospettica

Questo studio prospettico di coorte osservazionale mira a caratterizzare la progressione clinica ed ecografica dell'endometriosi e a identificare i fattori associati all'evoluzione della malattia, alla riserva ovarica, al carico sintomatologico e alla qualità di vita riportata dalle pazienti. Il protocollo è progettato per integrare valutazioni cliniche longitudinali, valutazioni ecografiche transvaginali strutturate, profili ormonali e monitoraggio digitale tramite l'applicazione mobile validata "Endometric".

Lo studio seguirà una coorte di donne adulte con endometriosi confermata per due anni, utilizzando intervalli di valutazione standardizzati (baseline, 6 mesi, 1 anno e 2 anni) per catturare cambiamenti significativi nella morfologia delle lesioni, nei sintomi e negli esiti funzionali.

Le valutazioni ecografiche saranno eseguite secondo il consenso IDEA (Guerriero S, et al. Systematic approach to sonographic evaluation of the pelvis in women with suspected endometriosis, including terms, definitions and measurements: a consensus opinion from the International Deep Endometriosis Analysis (IDEA) group. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):318-32. doi: 10.1002/uog.15955) e le lesioni saranno classificate utilizzando il sistema Enzian (Keckstein J, et al. The #Enzian classification: A comprehensive non-invasive and surgical description system for endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021 Jul;100(7):1165-75. doi: 10.1111/aogs.14099), consentendo una misurazione precisa degli endometriomi, delle lesioni infiltranti profonde, delle aderenze associate e del coinvolgimento annessiale.

La riserva ovarica sarà stimata utilizzando il conteggio dei follicoli antrali e i livelli dell'ormone antimülleriano (AMH), analizzati in un unico laboratorio specializzato per minimizzare la variabilità inter-saggio. La progressione clinica sarà valutata attraverso scale di sintomi standardizzate e il questionario Endometriosis Health Profile (EHP-30). Le partecipanti saranno gestite con approcci di attesa, medici o combinati secondo la pratica clinica di routine; i trattamenti non saranno randomizzati, ma l'esposizione sarà documentata con precisione per valutarne la relazione con l'evoluzione della malattia.

Lo studio funge da registro pazienti con raccolta dati longitudinale predefinita e procedure strutturate di assicurazione della qualità. I dati saranno archiviati in un database Clinapsis dedicato con accesso controllato e pseudonimizzazione tramite codici paziente univoci. Un dizionario dati dettagliato definirà ogni variabile, la sua fonte, la strategia di codifica (inclusa la terminologia standardizzata per farmaci e sintomi) e gli intervalli di riferimento per i parametri biologici. Controlli automatici di inserimento dati rileveranno incongruenze, campi mancanti e valori fuori intervallo al momento dell'inserimento. Procedure di validazione aggiuntive includeranno verifiche incrociate periodiche tra moduli elettronici di segnalazione dei casi e dati di origine (misurazioni ecografiche, risultati di laboratorio, cartelle cliniche). La verifica dei dati di origine sarà condotta da investigatori autorizzati per garantire accuratezza e completezza.

Procedure Operative Standard (SOP) regoleranno tutte le operazioni del registro: identificazione e reclutamento dei pazienti; procedure di consenso informato; valutazioni cliniche ed ecografiche; gestione dei campioni biologici; inserimento, monitoraggio e auditing dei dati; gestione degli eventi avversi; e processi di controllo delle modifiche per eventuali modifiche al protocollo. Le procedure della biobanca - raccolta e conservazione di siero, plasma, urina e tessuto endometriosico - aderiscono agli standard istituzionali e normativi, consentendo future ricerche sui biomarcatori di infiammazione, interleuchine e miRNA.

La dimensione campionaria pianificata di 100 pazienti rappresenta una stima pragmatica basata sui rinvii annuali disponibili e sulla ritenzione prevista; sebbene i calcoli formali della potenza siano limitati dall'assenza di dati precedenti, questa coorte è considerata sufficiente per rilevare trend e associazioni clinicamente significativi.

I dati mancanti saranno gestiti attraverso regole predefinite che distinguono le voci "mancanti", "non applicabili" e "non interpretabili", con analisi di sensibilità pianificate per valutare potenziali bias.

Il piano di analisi statistica include l'analisi descrittiva di tutte le variabili secondo la loro scala, ANOVA a misure ripetute per valutare i cambiamenti temporali nelle quattro visite programmate e modelli ANCOVA per esplorare l'impatto di covariate come età, gravità dei sintomi basale e tipo di trattamento. I confronti tra gruppi di trattamento aggiusteranno per i fattori confondenti quando possibile, riconoscendo che la scelta terapeutica non è randomizzata. Sarà utilizzata una soglia di significatività di 0,05 (bilateral). I dati saranno analizzati utilizzando IBM SPSS v29 o successiva.

Procedure di monitoraggio e auditing garantiscono la conformità agli standard normativi ed etici. Gli investigatori conserveranno i documenti dello studio per almeno cinque anni e monitor autorizzati, auditor, comitati etici o autorità sanitarie potranno accedere alla documentazione di origine anonimizzata per verifica.

Il progetto è sostenuto dalla Fundació La Marató de TV· (Reg 55/173, progetto 20241910), che garantisce risorse adeguate per la gestione dei dati, l'elaborazione dei campioni e il supporto tecnologico per l'applicazione di monitoraggio clinico.