Evolução das Lesões de Endometriose Acompanhada por Ultrassom e Qualidade de Vida das Pacientes: Fatores que Influenciam a Progressão da Doença numa Coorte Prospectiva

Este estudo de coorte observacional prospetivo visa caracterizar a progressão clínica e ultrassonográfica da endometriose e identificar os fatores associados à evolução da doença, à reserva ovárica, à carga de sintomas e à qualidade de vida reportada pelo paciente. O protocolo foi concebido para integrar avaliações clínicas longitudinais, avaliações estruturadas por ultrassonografia transvaginal, perfil hormonal e monitorização digital através da aplicação móvel validada "Endometric".

O estudo acompanhará uma coorte de mulheres adultas com endometriose confirmada durante dois anos, utilizando intervalos de avaliação padronizados (linha de base, 6 meses, 1 ano e 2 anos) para capturar alterações significativas na morfologia das lesões, sintomas e resultados funcionais.

As avaliações por ultrassonografia serão realizadas de acordo com o consenso IDEA (Guerriero S, et al. Systematic approach to sonographic evaluation of the pelvis in women with suspected endometriosis, including terms, definitions and measurements: a consensus opinion from the International Deep Endometriosis Analysis (IDEA) group. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):318-32. doi: 10.1002/uog.15955) e as lesões serão classificadas utilizando o sistema Enzian (Keckstein J, et al. The #Enzian classification: A comprehensive non-invasive and surgical description system for endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021 Jul;100(7):1165-75. doi: 10.1111/aogs.14099), permitindo uma medição precisa de endometriomas, lesões infiltrativas profundas, aderências associadas e envolvimento anexial.

A reserva ovárica será estimada utilizando a contagem de folículos antrais e os níveis da hormona antimülleriana (AMH), analisados num único laboratório especializado para minimizar a variabilidade entre ensaios. A progressão clínica será avaliada através de escalas de sintomas padronizadas e do Questionário de Perfil de Saúde na Endometriose (EHP-30). Os participantes serão tratados com abordagens expectantes, médicas ou combinadas de acordo com a prática clínica de rotina; os tratamentos não serão randomizados, mas a exposição será documentada com precisão para avaliar a sua relação com a evolução da doença.

O estudo funciona como um registo de pacientes com recolha de dados longitudinais predefinida e procedimentos estruturados de garantia de qualidade. Os dados serão armazenados numa base de dados Clinapsis dedicada, com acesso controlado e pseudonimização através de códigos únicos de paciente. Um dicionário de dados detalhado definirá cada variável, a sua origem, estratégia de codificação (incluindo terminologia padronizada para medicamentos e sintomas) e intervalos de referência para parâmetros biológicos. Verificações automáticas de entrada de dados detetarão inconsistências, campos em falta e valores fora do intervalo no momento da entrada. Procedimentos adicionais de validação incluirão verificações cruzadas periódicas entre os formulários eletrónicos de relato de casos e os dados de origem (medições ultrassonográficas, resultados laboratoriais, registos médicos). A verificação de dados de origem será realizada por investigadores autorizados para garantir a precisão e a integridade.

Procedimentos Operacionais Padrão (POP) irão reger todas as operações do registo: identificação e recrutamento de pacientes; procedimentos de consentimento informado; avaliações clínicas e ultrassonográficas; manuseamento de amostras biológicas; entrada, monitorização e auditoria de dados; gestão de eventos adversos; e processos de controlo de alterações para quaisquer modificações do protocolo. Os procedimentos do biobanco – recolha e armazenamento de soro, plasma, urina e tecido endometriótico – aderem a normas institucionais e regulamentares, permitindo futuras investigações de biomarcadores sobre inflamação, interleucinas e miRNAs.

O tamanho de amostra planeado de 100 pacientes representa uma estimativa pragmática baseada nas referências anuais disponíveis e na retenção esperada; embora os cálculos de poder formal sejam limitados pela ausência de dados anteriores, considera-se que esta coorte é suficiente para detetar tendências e associações clinicamente significativas.

Os dados em falta serão tratados através de regras predefinidas que distinguem entradas "em falta", "não aplicável" e "inexplicáveis", estando planeadas análises de sensibilidade para avaliar possíveis vieses.

O plano de análise estatística inclui análise descritiva de todas as variáveis de acordo com a sua escala, ANOVA de medidas repetidas para avaliar alterações temporais ao longo das quatro visitas agendadas e modelos ANCOVA para explorar o impacto de covariáveis como idade, gravidade dos sintomas na linha de base e tipo de tratamento. As comparações entre grupos de tratamento ajustarão para fatores de confusão sempre que possível, reconhecendo que a escolha terapêutica não é randomizada. Será utilizado um limiar de significância de 0,05 (bilateral). Os dados serão analisados utilizando IBM SPSS v29 ou posterior.

Procedimentos de monitorização e auditoria garantem o cumprimento de normas regulamentares e éticas. Os investigadores manterão os documentos do estudo durante pelo menos cinco anos, e monitores, auditores, comités éticos ou autoridades de saúde autorizados poderão aceder à documentação de origem anonimizada para verificação.

O projeto é apoiado pela Fundació La Marató de TV· (Reg 55/173, projeto 20241910), que garante recursos adequados para a gestão de dados, processamento de amostras e apoio tecnológico para a aplicação de monitorização clínica.