Et studie af SHR-2173 hos deltagere med systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 65 år (inklusive grænseværdien) ved screeningtidspunktet.
2. Body Mass Index (BMI) ≥18 kg/m² ved screeningtidspunktet.
3. Diagnosticeret med SLE i mindst 6 måneder før screening.
4. ANA ≥1:80, eller anti-dsDNA-antistoffer og/eller anti-Sm-antistoffer over den øvre grænse for normalt område som fastsat af et centralt laboratorium ved screeningtidspunktet.
5. Høj sygdomsaktivitet ved screening og ved baseline.
6. Modtager i øjeblikket mindst en eller flere af følgende standardbehandlinger for SLE i stabile doser: orale kortikosteroider (OCS), antimalariamidler og konventionelle immundæmpende midler.
7. Deltagerne forstår grundigt indholdet, processen og eventuelle bivirkninger før forsøget og underskriver frivilligt det skriftlige informerede samtykke (ICF).
8. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet eller mandlige deltagere, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal undgå at donere sæd/æg fra datoen for underskrivelse af ICF indtil 12 uger efter den sidste studiemedicin og skal acceptere at anvende præventionsmetoder som specificeret i protokollen.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelsen af en af følgende medicinske historier eller komorbiditeter: a) Alvorlig lupus-relateret nyresygdom og/eller nyrer; b) Aktiv neuropsykiatrisk SLE indtraf 6 måneder før screening; c) Autoimmune, inflammatoriske eller leddegigter ud over SLE og LN, der kan forstyrre fortolkningen af testresultaterne eller den kliniske vurdering, herunder men ikke begrænset til reumatoid arthritis, overlap-syndrom, psoriasis/psoriasisarthritis, eksem, inflammatorisk tarmsygdom og enhver anden vaskulitis; d) Der var katastrofal eller alvorlig antiphospholipid-syndrom inden for 12 måneder før screening; e) Har en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML); f) Har en historie med organtransplantation.
2. Brug af nogen af følgende lægemidler/behandlinger eller deltagelse i et klinisk forsøg: a) Har tidligere modtaget genterapi såsom CAR-T eller T-celle-engager (TCE); b) Modtog anti-CD20-monoklonalt antistof inden for 6 måneder og andre B-celle- eller plasmacelleudtømmende behandlinger inden for 6 til 12 måneder før randomisering; c) Modtog biologisk terapi rettet mod BAFF, APRIL eller interferonreceptor inden for 12 uger før randomisering; d) Modtog alkylerende midler inden for 12 uger før randomisering; e) Modtog andre biologiske midler til behandling af SLE inden for 12 uger før randomisering; f) Modtog hæmmere af Janus kinase (JAK), Bruton tyrosinkinase (BTK) eller tyrosinkinase 2 (TYK2) inden for 12 uger før randomisering; g) Modtog intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider til SLE inden for 4 uger før randomisering; h) Modtog en levende/attenueret levende vaccine inden for 4 uger før randomisering eller planlægger at modtage det i forsøgsperioden.
3. Tilstedeværelsen af følgende tumorrisici eller ledsaget af andre dårligt kontrollerede alvorlige eller kroniske sygdomme: a) Lider af maligne tumorer eller har en historie med maligne tumorer; b) Ledsaget af andre dårligt kontrollerede alvorlige eller kroniske sygdomme under eller på screeningtidspunktet, herunder men ikke begrænset til endokrine sygdomme, kardiovaskulære sygdomme, neurologiske/psykiske lidelser, nyresygdomme, alvorlige fordøjelsessystemsygdomme, alvorlige respirationssystemsygdomme, neurologiske sygdomme og andre alvorlige lever-, galde-, stofskifte- eller lymfesystemsygdomme mv.
4. Infektionsrelateret medicinsk historie og undersøgelser: a) Herpes zoster-infektion opfylder en af følgende betingelser: 1) En historie med systemisk herpes zoster, såsom dissemineret herpes zoster, herpesencefalitis eller okulær herpes zoster, der involverer retina; 2) Tilbagevendende herpes zoster, der er opstået to gange eller mere inden for to år; 3) Herpes zoster-infektionen er ikke helt aftaget inden for 12 uger før screening; b) Tuberkulose (TB) eller okkult tuberkuloseinfektion; c) En historie med primær immundefekt, splenektomi og eventuelle potentielle tilstande, der gør deltagerne modtagelige for infektion; d) En historie med gentagne infektioner, der krævede indlæggelse og intravenøse antibiotika; e) Indlæggelse og/eller intravenøs antiinfektiv behandling var nødvendig inden for 8 uger før randomisering, eller enhver infektion, der krævede oral antiinfektiv behandling inden for 2 uger før randomisering; f) Positive testresultater for en af følgende: hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus-antistof, Treponema pallidum-antistof eller humant immundefektvirus (HIV); Hvis testresultatet er negativt for HBsAg men positivt for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), uanset om hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb) er positivt eller negativt, kræves HBV-DNA-test for at afgøre situationen: hvis HBV-DNA er positivt, skal deltagerne udelukkes. Deltagere kan inkluderes, hvis HBV-DNA er negativt.
5. Generel situation: a) Gravide eller ammende kvinder; b) Har en historie med alkoholmisbrug eller ulovligt stofmisbrug inden for et år før screening; c) Personer med allergisk konstitution eller dem, der kendes for at være intolerante eller allergiske over for enhver komponent af undersøgelseslægemidlet; d) Deltagere, der har gennemgået større operationer inden for de 3 måneder før screening, eller dem, der planlægger at gennemgå større operationer i forsøgsperioden; e) Undersøgerne vurderer, at der er omstændigheder, der påvirker sikkerheds- og effektvurderingen af undersøgelseslægemidlet, eller andre omstændigheder, der ikke er passende for deltagelse i denne undersøgelse.