Studie SHR-2173 u pacientů se systémovým lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

1. Mužští a ženští účastníci ve věku od 18 do 65 let (včetně hraniční hodnoty) v době screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m² v době screeningu.
3. Diagnóza SLE alespoň 6 měsíců před screeningem.
4. ANA ≥1:80, nebo anti-dsDNA protilátky a/nebo anti-Sm protilátky nad horní hranicí normálního rozmezí stanovené centrální laboratoří v době screeningu.
5. Vysoká aktivita onemocnění při screeningu a na začátku studie.
6. Aktuálně užívají alespoň jednu nebo více z následujících standardních terapií pro SLE ve stabilních dávkách: perorální kortikosteroidy (OCS), antimalarika a konvenční imunosupresiva.
7. Účastníci důkladně pochopí obsah, proces a možné nežádoucí účinky před zahájením studie a dobrovolně podepíší písemný informovaný souhlas (ICF).
8. Ženské subjekty s plodností nebo mužští účastníci, jejichž partneři jsou ženy v plodném věku, se musí vyvarovat darování spermatu/vajíček od data podpisu ICF až do 12 týdnů po poslední dávce studijního léčiva a souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření stanovených v protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost některé z následujících anamnéz nebo komorbidit: a) Těžké lupusové onemocnění ledvin a/nebo poškození ledvin; b) Aktivní neuropsychiatrický SLE vyskytl se 6 měsíců před screeningem; c) Autoimunitní, zánětlivá nebo kloubní onemocnění jiná než SLE a LN, která mohou narušit interpretaci výsledků testů nebo klinické hodnocení, včetně, ale neomezující se na revmatoidní artritidu, překryvný syndrom, psoriázu/psoriatickou artritidu, ekzém, zánětlivé onemocnění střev a jakoukoli jinou vaskulitidu; d) Došlo k katastrofickému nebo závažnému antifosfolipidovému syndromu v průběhu 12 měsíců před screeningem; e) Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML); f) Anamnéza transplantace orgánů.
2. Užívání některého z následujících léků/léčeb nebo účast v klinické studii: a) Dříve podstoupil genovou terapii, jako je CAR-T nebo T-buněčný engager (TCE); b) Obdržel monoklonální protilátku anti-CD20 do 6 měsíců a další B-buněčnou nebo plazmocelulární depleční léčbu v období 6 až 12 měsíců před randomizací; c) Obdržel biologickou terapii zaměřenou na BAFF, APRIL nebo interferonový receptor do 12 týdnů před randomizací; d) Obdržel alkylační činidla do 12 týdnů před randomizací; e) Obdržel jakékoli jiné biologické látky pro léčbu SLE do 12 týdnů před randomizací; f) Obdržel inhibitory Janus kinázy (JAK), Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) nebo tyrozinkinázy 2 (TYK2) do 12 týdnů před randomizací; g) Obdržel intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní kortikosteroid pro SLE do 4 týdnů před randomizací; h) Obdržel živou/atenuovanou živou vakcínu do 4 týdnů před randomizací nebo plánuje ji obdržet během studijního období.
3. Přítomnost následujících nádorových rizik nebo doprovázených jinými špatně kontrolovanými závažnými nebo chronickými onemocněními: a) Trpí maligními nádory nebo má anamnézu maligních nádorů; b) Doprovázené jinými špatně kontrolovanými závažnými nebo chronickými onemocněními během nebo v době screeningu, včetně, ale neomezující se na endokrinní onemocnění, kardiovaskulární onemocnění, neurologické/psychiatrické poruchy, onemocnění ledvin, závažná onemocnění trávicího systému, závažná onemocnění dýchacího systému, neurologická onemocnění a další závažná onemocnění jater, žlučníku, metabolická nebo lymfatická onemocnění, atd.
4. Infekční anamnéza a vyšetření: a) Infekce herpes zoster splňuje jednu z následujících podmínek: 1) Anamnéza systémového herpes zoster, jako je diseminovaný herpes zoster, herpetická encefalitida nebo oční herpes zoster zahrnující sítnici; 2) Recidivující herpes zoster, který se vyskytl dvakrát nebo vícekrát během dvou let; 3) Infekce herpes zoster se zcela neuklidnila do 12 týdnů před screeningem; b) Tuberkulóza (TB) nebo okultní tuberkulózní infekce; c) Anamnéza primární imunodeficience, splenektomie a jakékoli potenciální stavy, které činí účastníky náchylnými k infekci; d) Anamnéza opakovaných infekcí vyžadujících hospitalizaci a intravenózní antibiotika; e) Byla vyžadována hospitalizace a/nebo intravenózní antiinfekční léčba do 8 týdnů před randomizací, nebo jakákoli infekce, která vyžadovala perorální antiinfekční léčbu do 2 týdnů před randomizací; f) Pozitivní výsledky testů na některý z následujících: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C, protilátka proti Treponema pallidum nebo virus lidské imunodeficience (HIV); Pokud je výsledek testu negativní na HBsAg, ale pozitivní na protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb), bez ohledu na to, zda je protilátka proti povrchu hepatitidy B (HBsAb) pozitivní nebo negativní, je vyžadováno testování HBV-DNA k určení situace: pokud je HBV-DNA pozitivní, účastníci by měli být vyloučeni. Účastníci mohou být zařazeni, pokud je HBV-DNA negativní.
5. Obecná situace: a) Těhotné nebo kojící ženy; b) Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog do jednoho roku před screeningem; c) Jedinci s alergickou konstitucí, nebo ti, u kterých je známa intolerance nebo alergie na kteroukoli složku zkoumaného léčiva; d) Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgické zákroky do 3 měsíců před screeningem, nebo ti, kteří plánují podstoupit větší chirurgické zákroky během studijního období; e) Zkoušející určí, že existují okolnosti ovlivňující hodnocení bezpečnosti a účinnosti zkoumaného léčiva, nebo jiné okolnosti nevhodné pro účast v této studii.