Uno studio su SHR-2173 in partecipanti con Lupus Eritematoso Sistemico

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi i valori limite) al momento dello screening.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥18 kg/m² al momento dello screening.
3. Diagnosi di LES (Lupus Eritematoso Sistemico) da almeno 6 mesi prima dello screening.
4. ANA ≥1:80, o anticorpi anti-dsDNA e/o anticorpi anti-Sm superiori al limite superiore dell'intervallo normale, determinati da un laboratorio centrale al momento dello screening.
5. Alta attività di malattia allo screening e al basale.
6. Attualmente in trattamento con almeno una o più delle seguenti terapie standard per il LES a dosi stabili: corticosteroidi orali (OCS), farmaci antimalarici e immunosoppressori convenzionali.
7. I partecipanti comprendono appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse prima della sperimentazione e firmano volontariamente il modulo di consenso informato scritto (ICF).
8. Le donne in età fertile o i partecipanti maschi le cui partner sono donne in età fertile devono evitare di donare spermatozoi/ovociti dalla data della firma dell'ICF fino a 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e accettano di adottare le misure contraccettive specificate nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di una delle seguenti anamnesi o comorbilità: a) Grave malattia renale correlata al lupus e/o danno renale; b) LES neuropsichiatrico attivo verificatosi nei 6 mesi precedenti lo screening; c) Malattie autoimmuni, infiammatorie o articolari diverse dal LES e dalla nefrite lupica (LN) che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dei test o la valutazione clinica, inclusi ma non limitati a artrite reumatoide, sindrome da sovrapposizione, psoriasi/artrite psoriasica, eczema, malattia infiammatoria intestinale e qualsiasi altra vasculite; d) Sindrome da anticorpi antifosfolipidi catastrofica o grave nei 12 mesi precedenti lo screening; e) Anamnesi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML); f) Anamnesi di trapianto d'organo.
2. Utilizzo di uno dei seguenti farmaci/trattamenti o partecipazione a una sperimentazione clinica: a) Precedente ricezione di terapia genica come CAR-T o T-cell Engager (TCE); b) Ricezione di anticorpo monoclonale anti-CD20 entro 6 mesi e altri trattamenti di deplezione delle cellule B o plasmacellule tra 6 e 12 mesi prima della randomizzazione; c) Ricezione di terapia biologica mirata a BAFF, APRIL o recettore dell'interferone entro 12 settimane prima della randomizzazione; d) Ricezione di agenti alchilanti entro 12 settimane prima della randomizzazione; e) Ricezione di qualsiasi altro agente biologico per il trattamento del LES entro 12 settimane prima della randomizzazione; f) Ricezione di inibitori di Janus chinasi (JAK), Bruton tirosin chinasi (BTK) o tirosin chinasi 2 (TYK2) entro 12 settimane prima della randomizzazione; g) Ricezione di corticosteroidi intra-articolari, intramuscolari o endovenosi per il LES entro 4 settimane prima della randomizzazione; h) Ricezione di un vaccino vivo/attenuato vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione o prevista durante il periodo di sperimentazione.
3. Presenza dei seguenti rischi tumorali o accompagnata da altre malattie gravi o croniche scarsamente controllate: a) Sofferenza di tumori maligni o anamnesi di tumori maligni; b) Accompagnamento di altre malattie gravi o croniche scarsamente controllate durante o al momento dello screening, inclusi ma non limitati a malattie endocrine, malattie cardiovascolari, disturbi neurologici/psichiatrici, malattie renali, gravi malattie dell'apparato digerente, gravi malattie dell'apparato respiratorio, malattie neurologiche e altre gravi malattie del fegato, della cistifellea, metaboliche o del sistema linfatico, ecc.
4. Anamnesi ed esami correlati alle infezioni: a) Infezione da herpes zoster che soddisfa una delle seguenti condizioni: 1) Anamnesi di herpes zoster sistemico, come herpes zoster disseminato, encefalite erpetica o herpes zoster oculare che coinvolge la retina; 2) Herpes zoster ricorrente che si è verificato due o più volte entro due anni; 3) L'infezione da herpes zoster non si è completamente risolta entro 12 settimane prima dello screening; b) Tubercolosi (TB) o infezione tubercolare occulta; c) Anamnesi di immunodeficienza primaria, splenectomia e qualsiasi condizione potenziale che renda i partecipanti suscettibili alle infezioni; d) Anamnesi di infezioni ripetute che hanno richiesto ospedalizzazione e antibiotici per via endovenosa; e) Ospedalizzazione e/o trattamento anti-infettivo per via endovenosa richiesti entro 8 settimane prima della randomizzazione, o qualsiasi infezione che ha richiesto trattamento anti-infettivo orale entro 2 settimane prima della randomizzazione; f) Risultati positivi del test per uno dei seguenti: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C, anticorpo del Treponema pallidum o virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Se il risultato del test è negativo per HBsAg ma positivo per l'anticorpo dell'epatite B core (HBcAb), indipendentemente dal fatto che l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) sia positivo o negativo, è necessario eseguire il test HBV-DNA per determinare la situazione: se HBV-DNA è positivo, i partecipanti devono essere esclusi. I partecipanti possono essere inclusi se HBV-DNA è negativo.
5. Situazione generale: a) Donne in gravidanza o in allattamento; b) Anamnesi di abuso di alcol o di droghe illegali entro un anno prima dello screening; c) Individui con costituzione allergica, o noti per essere intolleranti o allergici a qualsiasi componente del farmaco in studio; d) Partecipanti che hanno subito interventi chirurgici maggiori nei 3 mesi precedenti lo screening, o che pianificano di sottoporsi a interventi chirurgici maggiori durante il periodo di sperimentazione; e) Gli sperimentatori determinano che esistono circostanze che influenzano la valutazione di sicurezza ed efficacia del farmaco in studio, o altre circostanze non appropriate per la partecipazione a questo studio.