Um Estudo de SHR-2173 em Participantes com Lúpus Eritematoso Sistémico

Critérios de Inclusão:

1. Participantes do sexo masculino e feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos (incluindo o valor limite) no momento do rastreio.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18 kg/m² no momento do rastreio.
3. Diagnóstico de LES há pelo menos 6 meses antes do rastreio.
4. ANA ≥1:80, ou anticorpos anti-dsDNA e/ou anticorpos anti-Sm acima do limite superior do intervalo normal, conforme determinado por um laboratório central no momento do rastreio.
5. Alta atividade da doença no rastreio e na linha de base.
6. Atualmente a receber pelo menos uma ou mais das seguintes terapias padrão para LES em doses estáveis: corticosteroides orais (OCS), fármacos antimaláricos e imunossupressores convencionais.
7. Os participantes compreendem totalmente o conteúdo, o processo e as possíveis reações adversas antes do ensaio e assinam voluntariamente o Formulário de Consentimento Informado (ICF) por escrito.
8. As participantes do sexo feminino com fertilidade ou os participantes do sexo masculino cujas parceiras são mulheres em idade fértil devem evitar a doação de espermatozoides/óvulos desde a data de assinatura do ICF até 12 semanas após a última medicação do estudo e concordar em tomar medidas contracetivas conforme especificado no protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. A presença de qualquer um dos seguintes antecedentes médicos ou comorbilidades: a) Doença renal grave relacionada com lúpus e/ou dano renal; b) LES neuropsiquiátrico ativo ocorrido 6 meses antes do rastreio; c) Doenças autoimunes, inflamatórias ou articulares além do LES e LN que possam interferir com a interpretação dos resultados dos testes ou avaliação clínica, incluindo mas não limitado a artrite reumatoide, síndrome de sobreposição, psoríase/artrite psoriática, eczema, doença inflamatória intestinal e qualquer outra vasculite; d) Síndrome antifosfolipídica catastrófica ou grave ocorrida nos 12 meses anteriores ao rastreio; e) Antecedentes de leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML); f) Antecedentes de transplante de órgãos.
2. Utilização de qualquer um dos seguintes medicamentos/tratamentos ou participação num ensaio clínico: a) Ter recebido anteriormente terapia génica, como CAR-T ou T-cell Engager (TCE); b) Ter recebido anticorpo monoclonal anti-CD20 nos 6 meses anteriores e outros tratamentos de depleção de células B ou plasmáticas entre 6 a 12 meses antes da randomização; c) Ter recebido terapia biológica direcionada a BAFF, APRIL ou recetor de interferão nas 12 semanas anteriores à randomização; d) Ter recebido agentes alquilantes nas 12 semanas anteriores à randomização; e) Ter recebido quaisquer outros agentes biológicos para o tratamento do LES nas 12 semanas anteriores à randomização; f) Ter recebido inibidores de Janus kinase (JAK), Bruton tyrosine kinase (BTK) ou tyrosine kinase 2 (TYK2) nas 12 semanas anteriores à randomização; g) Ter recebido corticosteroides intra-articulares, intramusculares ou intravenosos para LES nas 4 semanas anteriores à randomização; h) Ter recebido uma vacina viva/atenuada viva nas 4 semanas anteriores à randomização ou planeado recebê-la durante o período do ensaio.
3. A presença dos seguintes riscos tumorais ou acompanhada de outras doenças graves ou crónicas mal controladas: a) Sofrer de tumores malignos ou ter antecedentes de tumores malignos; b) Acompanhamento de outras doenças graves ou crónicas mal controladas durante ou no momento do rastreio, incluindo mas não limitado a doenças endócrinas, doenças cardiovasculares, perturbações neurológicas/mentais, doenças renais, doenças graves do sistema digestivo, doenças graves do sistema respiratório, doenças neurológicas e outras doenças graves do fígado, vesícula biliar, metabólicas ou do sistema linfático, etc.
4. Antecedentes médicos e exames relacionados com infeções: a) A infeção por herpes zóster cumpre uma das seguintes condições: 1) Antecedentes de herpes zóster sistémico, como herpes zóster disseminado, encefalite herpética ou herpes zóster ocular envolvendo a retina; 2) Herpes zóster recorrente que ocorreu duas ou mais vezes dentro de dois anos; 3) A infeção por herpes zóster não desapareceu completamente nas 12 semanas anteriores ao rastreio; b) Tuberculose (TB) ou infeção tuberculosa oculta; c) Antecedentes de imunodeficiência primária, esplenectomia e quaisquer condições potenciais que tornem os participantes suscetíveis a infeções; d) Antecedentes de infeções repetidas que requerem hospitalização e antibióticos intravenosos; e) Hospitalização e/ou tratamento anti-infecioso intravenoso foram necessários nas 8 semanas anteriores à randomização, ou qualquer infeção que requeresse tratamento anti-infecioso oral nas 2 semanas anteriores à randomização; f) Resultados positivos em qualquer um dos seguintes testes: antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo da Treponema pallidum ou vírus da imunodeficiência humana (VIH); Se o resultado do teste for negativo para HBsAg, mas positivo para anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb), independentemente de o anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) ser positivo ou negativo, é necessário realizar o teste de ADN-VHB para determinar a situação: se o ADN-VHB for positivo, os participantes devem ser excluídos. Os participantes podem ser incluídos se o ADN-VHB for negativo.
5. Situação geral: a) Mulheres grávidas ou a amamentar; b) Ter antecedentes de abuso de álcool ou consumo de drogas ilegais no ano anterior ao rastreio; c) Indivíduos com constituição alérgica, ou conhecidos por serem intolerantes ou alérgicos a qualquer componente do medicamento em investigação; d) Participantes que tenham sido submetidos a cirurgias maiores nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou que planeiem ser submetidos a cirurgias maiores durante o período do ensaio; e) Os investigadores determinam que existem circunstâncias que afetam a avaliação de segurança e eficácia do medicamento em investigação, ou outras circunstâncias não apropriadas para participação neste estudo.