En studie av SHR-2173 hos deltagare med systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga deltagare i åldrarna 18 till 65 år (inklusive gränsvärdet) vid tidpunkten för screening.
2. Kroppsmassaindex (BMI) ≥18 kg/m² vid tidpunkten för screening.
3. Diagnostiserad med SLE i minst 6 månader före screening.
4. ANA ≥1:80, eller anti-dsDNA-antikroppar och/eller anti-Sm-antikroppar över den övre normalgränsen enligt ett centralt laboratorium vid tidpunkten för screening.
5. Hög sjukdomsaktivitet vid screening och vid baslinjen.
6. För närvarande behandlas med minst en eller flera av följande standardterapier för SLE i stabila doser: orala kortikosteroider (OCS), antimalariamedel och konventionella immunosupressiva läkemedel.
7. Deltagarna förstår fullt ut innehållet, processen och eventuella biverkningar före försöket och undertecknar frivilligt det skriftliga informerade samtycket (ICF).
8. Kvinnliga deltagare med fertilitet eller manliga deltagare vars partners är kvinnor i fertil ålder måste undvika att donera spermie/ägg från datumet för undertecknandet av ICF till 12 veckor efter den sista studieläkemedelsdosen och samtycker till att använda preventivmedel enligt protokollet.

Exklusionskriterier:

1. Förekomst av någon av följande medicinska historier eller komorbiditeter: a) Allvarlig lupusrelaterad njursjukdom och/eller njurskada; b) Aktiv neuropsykiatrisk SLE inträffade 6 månader före screening; c) Autoimmuna, inflammatoriska eller ledrelaterade sjukdomar utöver SLE och LN som kan störa tolkningen av testresultaten eller den kliniska bedömningen, inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit, överlappningssyndrom, psoriasis/psoriasisartrit, eksem, inflammatorisk tarmsjukdom och någon annan vaskulit; d) Katastrofal eller allvarlig antifosfolipidsyndrom inom 12 månader före screening; e) Tidigare historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML); f) Tidigare historia av organtransplantation.
2. Användning av något av följande läkemedel/behandlingar eller deltagande i ett kliniskt försök: a) Tidigare fått genterapi såsom CAR-T eller T-cell Engager (TCE); b) Fått anti-CD20-monoklonala antikroppar inom 6 månader och andra B-cell- eller plasmacelldepleterande behandlingar inom 6 till 12 månader före randomisering; c) Fått biologisk terapi riktad mot BAFF, APRIL eller interferonreceptor inom 12 veckor före randomisering; d) Fått alkylerande medel inom 12 veckor före randomisering; e) Fått några andra biologiska läkemedel för behandling av SLE inom 12 veckor före randomisering; f) Fått hämmare av Januskinas (JAK), Brutontyrosinkinas (BTK) eller tyrosinkinas 2 (TYK2) inom 12 veckor före randomisering; g) Fått intraartikulära, intramuskulära eller intravenösa kortikosteroider för SLE inom 4 veckor före randomisering; h) Fått ett levande/försvagat levande vaccin inom 4 veckor före randomisering eller planerar att ta det under försöksperioden.
3. Förekomst av följande tumörrisker eller åtföljande andra dåligt kontrollerade allvarliga eller kroniska sjukdomar: a) Lider av maligna tumörer eller har en historia av maligna tumörer; b) Åtföljande andra dåligt kontrollerade allvarliga eller kroniska sjukdomar under eller vid tidpunkten för screening, inklusive men inte begränsat till endokrina sjukdomar, kardiovaskulära sjukdomar, neurologiska/psykiatriska störningar, njursjukdomar, allvarliga matsmältningssystemsjukdomar, allvarliga respiratoriska systemsjukdomar, neurologiska sjukdomar och andra allvarliga leversjukdomar, gallblåsesjukdomar, metabola eller lymfatiska systemsjukdomar etc.
4. Infektionsrelaterad medicinsk historia och undersökningar: a) Herpes zoster-infektion uppfyller ett av följande villkor: 1) En historia av systemisk herpes zoster, såsom disseminerad herpes zoster, herpesencefalit eller okulär herpes zoster som involverar näthinnan; 2) Återkommande herpes zoster som har inträffat två gånger eller fler inom två år; 3) Herpes zoster-infektionen har inte helt läkt inom 12 veckor före screening; b) Tuberkulos (TB) eller latent tuberkulosinfektion; c) En historia av primär immunbrist, splenektomi och eventuella potentiella tillstånd som gör deltagarna mottagliga för infektion; d) En historia av återkommande infektioner som krävt sjukhusvistelse och intravenösa antibiotika; e) Sjukhusvistelse och/eller intravenös antiinfektiös behandling krävdes inom 8 veckor före randomisering, eller någon infektion som krävde oral antiinfektiös behandling inom 2 veckor före randomisering; f) Positiva testresultat för något av följande: hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikroppar, Treponema pallidum-antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV); Om testresultatet är negativt för HBsAg men positivt för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), oavsett om hepatit B ytantikropp (HBsAb) är positiv eller negativ, krävs HBV-DNA-testning för att fastställa situationen: om HBV-DNA är positiv, bör deltagare uteslutas. Deltagare kan inkluderas om HBV-DNA är negativt.
5. Allmänt tillstånd: a) Gravida eller ammande kvinnor; b) Har en historia av alkoholmissbruk eller illegal drogmissbruk inom ett år före screening; c) Individer med allergisk konstitution, eller de som är kända för att vara intoleranta eller allergiska mot någon komponent i undersökningsläkemedlet; d) Deltagare som har genomgått större operationer inom de 3 månaderna före screening, eller de som planerar att genomgå större operationer under försöksperioden; e) Undersökarna bedömer att det finns omständigheter som påverkar säkerhets- och effektutvärderingen av undersökningsläkemedlet, eller andra omständigheter som inte är lämpliga för deltagande i denna studie.