Un estudio de SHR-2173 en participantes con lupus eritematoso sistémico

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos y femeninos de 18 a 65 años (incluido el valor límite) en el momento del cribado.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥18 kg/m² en el momento del cribado.
3. Diagnosticado de LES durante al menos 6 meses antes del cribado.
4. ANA ≥1:80, o anticuerpos anti-dsDNA y/o anticuerpos anti-Sm por encima del límite superior del rango normal según lo determinado por un laboratorio central en el momento del cribado.
5. Alta actividad de la enfermedad en el cribado y en la línea base.
6. Actualmente recibiendo al menos una o más de las siguientes terapias estándar para el LES en dosis estables: corticosteroides orales (OCS), fármacos antipalúdicos e inmunosupresores convencionales.
7. Los participantes comprenden completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas antes del ensayo, y firman voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) por escrito.
8. Las mujeres con fertilidad o los participantes masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben evitar donar esperma/óvulos desde la fecha de firma del ICF hasta 12 semanas después de la última medicación del estudio, y aceptar tomar medidas anticonceptivas según lo especificado en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. La presencia de cualquiera de los siguientes antecedentes médicos o comorbilidades: a) Enfermedad renal grave relacionada con el lupus y/o daño renal; b) Lupus neuropsiquiátrico activo ocurrido 6 meses antes del cribado; c) Enfermedades autoinmunes, inflamatorias o articulares distintas del LES y la LN que puedan interferir con la interpretación de los resultados de las pruebas o la evaluación clínica, incluyendo pero no limitado a artritis reumatoide, síndrome de superposición, psoriasis/artritis psoriásica, eccema, enfermedad inflamatoria intestinal y cualquier otra vasculitis; d) Hubo síndrome antifosfolípido catastrófico o grave dentro de los 12 meses anteriores al cribado; e) Tener antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML); f) Tener antecedentes de trasplante de órganos.
2. Usar cualquiera de los siguientes medicamentos/tratamientos o participar en un ensayo clínico: a) Recibió previamente terapia génica como CAR-T o T-cell Engager (TCE); b) Recibió anticuerpo monoclonal anti-CD20 dentro de los 6 meses y otros tratamientos de depleción de células B o plasmáticas dentro de los 6 a 12 meses antes de la aleatorización; c) Recibió terapia biológica dirigida a BAFF, APRIL o receptor de interferón dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización; d) Recibió agentes alquilantes dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización; e) Recibió cualquier otro agente biológico para el tratamiento del LES dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización; f) Recibió inhibidores de Janus quinasa (JAK), tirosina quinasa de Bruton (BTK) o tirosina quinasa 2 (TYK2) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización; g) Recibió corticosteroides intraarticulares, intramusculares o intravenosos para el LES dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización; h) Recibió una vacuna viva/atenuada viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o planeó recibirla durante el período de ensayo.
3. La presencia de los siguientes riesgos tumorales o acompañada de otras enfermedades graves o crónicas mal controladas: a) Padecer tumores malignos o tener antecedentes de tumores malignos; b) Acompañada de otras enfermedades graves o crónicas mal controladas durante o en el momento del cribado, incluyendo pero no limitado a enfermedades endocrinas, enfermedades cardiovasculares, trastornos neurológicos/mentales, enfermedades renales, enfermedades graves del sistema digestivo, enfermedades graves del sistema respiratorio, enfermedades neurológicas y otras enfermedades graves del hígado, vesícula biliar, metabólicas o del sistema linfático, etc.
4. Antecedentes médicos y exámenes relacionados con infecciones: a) La infección por herpes zóster cumple una de las siguientes condiciones: 1) Antecedentes de herpes zóster sistémico, como herpes zóster diseminado, encefalitis herpética o herpes zóster ocular que afecta la retina; 2) Herpes zóster recurrente que ha ocurrido dos veces o más dentro de dos años; 3) La infección por herpes zóster no se ha resuelto completamente dentro de las 12 semanas anteriores al cribado; b) Tuberculosis (TB) o infección tuberculosa latente; c) Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, esplenectomía y cualquier condición potencial que haga a los participantes susceptibles a infecciones; d) Antecedentes de infecciones repetidas que requirieron hospitalización y antibióticos intravenosos; e) Se requirió hospitalización y/o tratamiento antiinfeccioso intravenoso dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización, o cualquier infección que requirió tratamiento antiinfeccioso oral dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización; f) Resultados positivos en las pruebas para cualquiera de los siguientes: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C, anticuerpo de Treponema pallidum o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Si el resultado de la prueba es negativo para HBsAg pero positivo para anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb), independientemente de si el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) es positivo o negativo, se requiere prueba de ADN-VHB para determinar la situación: si el ADN-VHB es positivo, los participantes deben ser excluidos. Los participantes pueden ser incluidos si el ADN-VHB es negativo.
5. Situación general: a) Mujeres embarazadas o en período de lactancia; b) Tener antecedentes de abuso de alcohol o abuso de drogas ilegales dentro del año anterior al cribado; c) Individuos con constituciones alérgicas, o aquellos conocidos por ser intolerantes o alérgicos a cualquier componente del fármaco en investigación; d) Participantes que se han sometido a cirugías mayores dentro de los 3 meses anteriores al cribado, o aquellos que planean someterse a cirugías mayores durante el período de ensayo; e) Los investigadores determinan que existen circunstancias que afectan la evaluación de seguridad y eficacia del fármaco en investigación, u otras circunstancias no apropiadas para la participación en este estudio.