Исследование препарата SHR-2173 у пациентов с системной красной волчанкой

Критерии включения:

1. Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент скрининга.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 кг/м² на момент скрининга.
3. Диагноз системной красной волчанки (СКВ) установлен как минимум за 6 месяцев до скрининга.
4. АНА ≥1:80, или антитела к двуспиральной ДНК (анти-dsDNA) и/или антитела к Sm выше верхней границы нормы по данным центральной лаборатории на момент скрининга.
5. Высокая активность заболевания при скрининге и на исходном уровне.
6. В настоящее время получает как минимум одну или несколько стандартных терапий СКВ в стабильных дозах: пероральные кортикостероиды (ПКС), противомалярийные препараты и конвенциональные иммуносупрессанты.
7. Участники полностью понимают содержание, процесс и возможные нежелательные реакции до начала исследования и добровольно подписывают письменное информированное согласие (ИС).
8. Женщины детородного возраста или мужчины, партнёрши которых являются женщинами детородного возраста, должны воздерживаться от донорства спермы/яйцеклеток с даты подписания ИС до 12 недель после последнего приёма исследуемого препарата и соглашаются использовать методы контрацепции, указанные в протоколе.

Критерии исключения:

1. Наличие любого из следующих медицинских анамнезов или сопутствующих заболеваний: а) Тяжёлое волчаночное поражение почек и/или повреждение почек; б) Активная нейропсихиатрическая СКВ в течение 6 месяцев до скрининга; в) Аутоиммунные, воспалительные или суставные заболевания, кроме СКВ и волчаночного нефрита (ВН), которые могут повлиять на интерпретацию результатов тестов или клиническую оценку, включая, но не ограничиваясь: ревматоидный артрит, синдром перекреста, псориаз/псориатический артрит, экзему, воспалительные заболевания кишечника и любые другие васкулиты; г) Катастрофический или тяжёлый антифосфолипидный синдром в течение 12 месяцев до скрининга; д) Наличие в анамнезе прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ); е) Наличие в анамнезе трансплантации органов.
2. Применение любых из следующих препаратов/лечений или участие в клиническом исследовании: а) Ранее получали генную терапию, такую как CAR-T или T-клеточный энджайзер (TCE); б) Получали моноклональные антитела против CD20 в течение 6 месяцев и другие методы истощения B-клеток или плазматических клеток в период от 6 до 12 месяцев до рандомизации; в) Получали биологическую терапию, нацеленную на BAFF, APRIL или рецептор интерферона, в течение 12 недель до рандомизации; г) Получали алкилирующие агенты в течение 12 недель до рандомизации; д) Получали любые другие биологические агенты для лечения СКВ в течение 12 недель до рандомизации; е) Получали ингибиторы янус-киназы (JAK), тирозинкиназы Брутона (BTK) или тирозинкиназы 2 (TYK2) в течение 12 недель до рандомизации; ж) Получали внутрисуставные, внутримышечные или внутривенные кортикостероиды для лечения СКВ в течение 4 недель до рандомизации; з) Получали живую/ослабленную живую вакцину в течение 4 недель до рандомизации или планируют её получить в течение периода исследования.
3. Наличие следующих опухолевых рисков или сопутствующих других плохо контролируемых серьёзных или хронических заболеваний: а) Страдает злокачественными опухолями или имеет их в анамнезе; б) Сопутствующие другие плохо контролируемые серьёзные или хронические заболевания во время или на момент скрининга, включая, но не ограничиваясь: эндокринные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, неврологические/психические расстройства, заболевания почек, тяжёлые заболевания пищеварительной системы, тяжёлые заболевания дыхательной системы, неврологические заболевания и другие серьёзные заболевания печени, желчного пузыря, метаболические или лимфатической системы и т.д.
4. Медицинский анамнез и обследования, связанные с инфекциями: а) Инфекция опоясывающего герпеса соответствует одному из следующих условий: 1) Анамнез системного опоясывающего герпеса, такого как диссеминированный опоясывающий герпес, герпетический энцефалит или глазной опоясывающий герпес с вовлечением сетчатки; 2) Рецидивирующий опоясывающий герпес, возникавший дважды или более в течение двух лет; 3) Инфекция опоясывающего герпеса не полностью разрешилась в течение 12 недель до скрининга; б) Туберкулёз (ТБ) или латентная туберкулёзная инфекция; в) Анамнез первичного иммунодефицита, спленэктомии и любых потенциальных состояний, делающих участников восприимчивыми к инфекциям; г) Анамнез повторных инфекций, потребовавших госпитализации и внутривенного введения антибиотиков; д) Требовалась госпитализация и/или внутривенная противомикробная терапия в течение 8 недель до рандомизации, или любая инфекция, потребовавшая пероральной противомикробной терапии в течение 2 недель до рандомизации; е) Положительные результаты тестов на любой из следующих маркеров: поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C, антитела к Treponema pallidum или вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Если результат теста на HBsAg отрицательный, но положительный на антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb), независимо от того, положительны или отрицательны антитела к поверхностному антигену гепатита B (HBsAb), требуется тестирование на HBV-ДНК для определения ситуации: если HBV-ДНК положительна, участники должны быть исключены. Участники могут быть включены, если HBV-ДНК отрицательна.
5. Общее состояние: а) Беременные или кормящие женщины; б) Наличие в анамнезе злоупотребления алкоголем или незаконными наркотиками в течение одного года до скрининга; в) Лица с аллергической конституцией или известной непереносимостью или аллергией к любому компоненту исследуемого препарата; г) Участники, перенёсшие крупные хирургические вмешательства в течение 3 месяцев до скрининга, или те, кто планирует такие вмешательства в течение периода исследования; д) Исследователь определяет наличие обстоятельств, влияющих на оценку безопасности и эффективности исследуемого препарата, или других обстоятельств, не подходящих для участия в данном исследовании.