Een onderzoek naar SHR-2173 bij deelnemers met systemische lupus erythematosus

Insluitingscriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 65 jaar (inclusief grenswaarde) op het moment van screening.
2. De Body Mass Index (BMI) ≥18 kg/m² op het moment van screening.
3. Gediagnosticeerd met SLE gedurende ten minste 6 maanden vóór screening.
4. ANA ≥1:80, of anti-dsDNA-antilichamen en/of anti-Sm-antilichamen boven de bovengrens van het normale bereik zoals bepaald door een centraal laboratorium op het moment van screening.
5. Hoge ziekteactiviteit bij screening en bij baseline.
6. Momenteel ten minste één of meer van de volgende standaardtherapieën voor SLE ontvangend in stabiele doseringen: orale corticosteroïden (OCS), antimalariamiddelen en conventionele immunosuppressiva.
7. Deelnemers begrijpen de inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen van de studie grondig vóór de start en ondertekenen vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
8. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheid of mannelijke deelnemers van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten sperma/eicellen doneren vermijden vanaf de datum van ondertekening van het ICF tot 12 weken na de laatste toediening van het studiemedicijn, en moeten overeenkomstig het protocol anticonceptiemaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. De aanwezigheid van een van de volgende medische voorgeschiedenissen of comorbiditeiten: a) Ernstige lupusgerelateerde nierziekte en/of nierschade; b) Actieve neuropsychiatrische SLE die zich voordeed binnen 6 maanden vóór screening; c) Auto-immuun-, inflammatoire of gewrichtsaandoeningen anders dan SLE en LN die de interpretatie van de testresultaten of klinische beoordeling kunnen beïnvloeden, waaronder maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, overlap-syndroom, psoriasis/psoriatische artritis, eczeem, inflammatoire darmziekte en enige andere vasculitis; d) Catastrofaal of ernstig antifosfolipidensyndroom binnen 12 maanden vóór screening; e) Voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML); f) Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
2. Gebruik van een van de volgende medicijnen/behandelingen of deelname aan een klinische studie: a) Eerder gentherapie ontvangen zoals CAR-T of T-cel Engager (TCE); b) Anti-CD20 monoklonale antilichamen ontvangen binnen 6 maanden en andere B-cel- of plasmaceldepletiebehandelingen binnen 6 tot 12 maanden vóór randomisatie; c) Biologische therapie gericht op BAFF, APRIL of interferonreceptor ontvangen binnen 12 weken vóór randomisatie; d) Alkylerende middelen ontvangen binnen 12 weken vóór randomisatie; e) Enige andere biologische middelen voor de behandeling van SLE ontvangen binnen 12 weken vóór randomisatie; f) Remmers van Janus kinase (JAK), Bruton tyrosine kinase (BTK) of tyrosine kinase 2 (TYK2) ontvangen binnen 12 weken vóór randomisatie; g) Intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze corticosteroïden voor SLE ontvangen binnen 4 weken vóór randomisatie; h) Levend/verzwakt levend vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór randomisatie of gepland om het te ontvangen tijdens de studiperiode.
3. De aanwezigheid van de volgende tumorrisico's of gepaard gaande met andere slecht gecontroleerde ernstige of chronische ziekten: a) Lijden aan maligne tumoren of een voorgeschiedenis van maligne tumoren; b) Gepaard gaande met andere slecht gecontroleerde ernstige of chronische ziekten tijdens of op het moment van screening, waaronder maar niet beperkt tot endocriene ziekten, cardiovasculaire ziekten, neurologische/psychische aandoeningen, nierziekten, ernstige spijsverteringsziekten, ernstige luchtwegziekten, neurologische ziekten en andere ernstige lever-, gal-, metabole of lymfatische systeemziekten, enz.
4. Infectiegerelateerde medische voorgeschiedenis en onderzoeken: a) Herpes zoster-infectie voldoet aan een van de volgende voorwaarden: 1) Een voorgeschiedenis van systemische herpes zoster, zoals gedissemineerde herpes zoster, herpetische encefalitis of oculaire herpes zoster met retinale betrokkenheid; 2) Terugkerende herpes zoster die twee keer of vaker is opgetreden binnen twee jaar; 3) De herpes zoster-infectie is niet volledig verdwenen binnen 12 weken vóór screening; b) Tuberculose (TB) of latente tuberculose-infectie; c) Een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie, splenectomie en enige mogelijke aandoeningen die deelnemers vatbaar maken voor infecties; d) Een voorgeschiedenis van herhaalde infecties die ziekenhuisopname en intraveneuze antibiotica vereisten; e) Ziekenhuisopname en/of intraveneuze anti-infectieuze behandeling vereist binnen 8 weken vóór randomisatie, of enige infectie die orale anti-infectieuze behandeling vereiste binnen 2 weken vóór randomisatie; f) Positieve testresultaten voor een van de volgende: hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virus-antilichaam, Treponema pallidum-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Als het testresultaat negatief is voor HBsAg maar positief voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), ongeacht of het hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) positief of negatief is, is HBV-DNA-testen vereist om de situatie te bepalen: als HBV-DNA positief is, moeten deelnemers worden uitgesloten. Deelnemers kunnen worden geïncludeerd als HBV-DNA negatief is.
5. Algemene situatie: a) Zwangere of zogende vrouwen; b) Een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of illegaal drugsgebruik binnen één jaar vóór screening; c) Personen met een allergische aanleg, of diegenen waarvan bekend is dat ze intolerant of allergisch zijn voor enig bestanddeel van het onderzoeksmedicijn; d) Deelnemers die grote operaties hebben ondergaan binnen de 3 maanden vóór screening, of die van plan zijn grote operaties te ondergaan tijdens de studiperiode; e) Onderzoekers bepalen dat er omstandigheden zijn die de veiligheids- en effectiviteitsbeoordeling van het onderzoeksmedicijn beïnvloeden, of andere omstandigheden die niet geschikt zijn voor deelname aan deze studie.