Étude du SHR-2173 chez les participants atteints de lupus érythémateux systémique

Critères d'inclusion :

1. Participants hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans (valeur limite incluse) au moment du dépistage.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m² au moment du dépistage.
3. Diagnostic de lupus érythémateux disséminé (LED) depuis au moins 6 mois avant le dépistage.
4. ANA ≥ 1:80, ou anticorps anti-ADN double brin et/ou anticorps anti-Sm au-dessus de la limite supérieure de la normale selon un laboratoire central au moment du dépistage.
5. Activité élevée de la maladie au dépistage et au départ.
6. Actuellement sous au moins un ou plusieurs des traitements standard suivants pour le LED à doses stables : corticostéroïdes oraux (CSO), antipaludéens, et immunosuppresseurs conventionnels.
7. Les participants comprennent parfaitement le contenu, le processus et les éventuelles réactions indésirables avant l'essai, et signent volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit (FCE).
8. Les femmes en âge de procréer ou les participants masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent éviter de donner des spermatozoïdes/ovules de la date de signature du FCE jusqu'à 12 semaines après la dernière administration du médicament de l'étude, et accepter de prendre des mesures contraceptives comme spécifié dans le protocole.

Critères d'exclusion :

1. Présence de l'un des antécédents médicaux ou comorbidités suivants : a) Maladie rénale sévère liée au lupus et/ou lésion rénale ; b) LED neuropsychiatrique actif survenu dans les 6 mois avant le dépistage ; c) Maladies auto-immunes, inflammatoires ou articulaires autres que le LED et la néphrite lupique pouvant interférer avec l'interprétation des résultats des tests ou l'évaluation clinique, y compris mais sans s'y limiter : polyarthrite rhumatoïde, syndrome de chevauchement, psoriasis/arthrite psoriasique, eczéma, maladie inflammatoire de l'intestin, et toute autre vascularite ; d) Syndrome catastrophique ou sévère des antiphospholipides dans les 12 mois avant le dépistage ; e) Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ; f) Antécédents de transplantation d'organe.
2. Utiliser l'un des médicaments/traitements suivants ou participer à un essai clinique : a) Avoir reçu précédemment une thérapie génique telle que CAR-T ou T-cell Engager (TCE) ; b) Avoir reçu un anticorps monoclonal anti-CD20 dans les 6 mois et d'autres traitements de déplétion des lymphocytes B ou des plasmocytes dans les 6 à 12 mois avant la randomisation ; c) Avoir reçu une biothérapie ciblant BAFF, APRIL ou le récepteur de l'interféron dans les 12 semaines avant la randomisation ; d) Avoir reçu des agents alkylants dans les 12 semaines avant la randomisation ; e) Avoir reçu tout autre agent biologique pour le traitement du LED dans les 12 semaines avant la randomisation ; f) Avoir reçu des inhibiteurs de Janus kinase (JAK), de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), ou de la tyrosine kinase 2 (TYK2) dans les 12 semaines avant la randomisation ; g) Avoir reçu des corticostéroïdes intra-articulaires, intramusculaires ou intraveineux pour le LED dans les 4 semaines avant la randomisation ; h) Avoir reçu un vaccin vivant/atténué vivant dans les 4 semaines avant la randomisation ou prévoir de le recevoir pendant la période de l'essai.
3. Présence des risques tumoraux suivants ou accompagnés d'autres maladies graves ou chroniques mal contrôlées : a) Souffrir de tumeurs malignes ou avoir des antécédents de tumeurs malignes ; b) Accompagnement d'autres maladies graves ou chroniques mal contrôlées pendant ou au moment du dépistage, y compris mais sans s'y limiter : maladies endocriniennes, maladies cardiovasculaires, troubles neurologiques/psychiatriques, maladies rénales, maladies sévères du système digestif, maladies sévères du système respiratoire, maladies neurologiques, et autres maladies graves du foie, de la vésicule biliaire, métaboliques ou du système lymphatique, etc.
4. Antécédents médicaux et examens liés aux infections : a) L'infection à zona répond à l'une des conditions suivantes : 1) Antécédents de zona systémique, tel que zona disséminé, encéphalite herpétique ou zona oculaire impliquant la rétine ; 2) Zona récurrent survenu deux fois ou plus dans les deux ans ; 3) L'infection à zona ne s'est pas complètement résorbée dans les 12 semaines avant le dépistage ; b) Tuberculose (TB) ou infection tuberculeuse latente ; c) Antécédents d'immunodéficience primaire, de splénectomie, et toute condition potentielle rendant les participants susceptibles aux infections ; d) Antécédents d'infections répétées nécessitant une hospitalisation et des antibiotiques intraveineux ; e) Hospitalisation et/ou traitement anti-infectieux intraveineux requis dans les 8 semaines avant la randomisation, ou toute infection nécessitant un traitement anti-infectieux oral dans les 2 semaines avant la randomisation ; f) Résultats positifs à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps contre le virus de l'hépatite C, anticorps contre Treponema pallidum ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Si le résultat du test est négatif pour HBsAg mais positif pour l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb), indépendamment de la positivité ou négativité de l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb), un test ADN-VHB est requis pour déterminer la situation : si l'ADN-VHB est positif, les participants doivent être exclus. Les participants peuvent être inclus si l'ADN-VHB est négatif.
5. Situation générale : a) Femmes enceintes ou allaitantes ; b) Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illicites dans l'année précédant le dépistage ; c) Personnes ayant un terrain allergique, ou connues pour être intolérantes ou allergiques à tout composant du médicament à l'étude ; d) Participants ayant subi des interventions chirurgicales majeures dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ceux prévoyant de subir des interventions chirurgicales majeures pendant la période de l'essai ; e) Les investigateurs déterminent qu'il existe des circonstances affectant l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité du médicament à l'étude, ou d'autres circonstances inappropriées pour participer à cette étude.