En studie av SHR-2173 hos deltakere med systemisk lupus erythematosus

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 til 65 år (inkludert grenseverdien) ved screeningtidspunktet.
2. Kroppsmasseindeks (KMI) ≥18 kg/m² ved screeningtidspunktet.
3. Diagnostisert med SLE i minst 6 måneder før screening.
4. ANA ≥1:80, eller anti-dsDNA-antistoffer og/eller anti-Sm-antistoffer over øvre grense for normalt område som fastsatt av et sentrallaboratorium ved screeningtidspunktet.
5. Høy sykdomsaktivitet ved screening og ved baseline.
6. Mottar for tiden minst en eller flere av følgende standardbehandlinger for SLE i stabile doser: orale kortikosteroider (OCS), antimalariamidler og konvensjonelle immunsuppressive midler.
7. Deltakerne forstår grundig innholdet, prosessen og mulige bivirkninger før forsøket, og signerer frivillig det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF).
8. Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet eller mannlige deltakere hvis partnere er kvinner i fruktbar alder må unngå å donere sperm/egg fra datoen for signering av ICF til 12 uker etter siste studiemedisin, og samtykker i å bruke prevensjonsmidler som angitt i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av noen av følgende medisinske historier eller komorbiditeter: a) Alvorlig lupusrelatert nyresykdom og/eller nyreskade; b) Aktiv nevropsykiatrisk SLE som oppstod 6 måneder før screening; c) Autoimmune, inflammatoriske eller leddsykdommer annet enn SLE og LN som kan forstyrre tolkningen av testresultatene eller klinisk vurdering, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, overlappsyndrom, psoriasis/psoriasisartritt, eksem, inflammatorisk tarmsykdom, og enhver annen vaskulitt; d) Det forelå katastrofalt eller alvorlig antisfosfolipidsyndrom innen 12 måneder før screening; e) Har en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML); f) Har en historie med organtransplantasjon.
2. Bruk av noen av følgende medisiner/behandlinger eller deltakelse i et klinisk forsøk: a) Tidligere mottatt genterapi som CAR-T eller T-celle-engagerer (TCE); b) Mottatt anti-CD20-monoklonalt antistoff innen 6 måneder og andre B-celle- eller plasmacelledepleterende behandlinger innen 6 til 12 måneder før randomisering; c) Mottatt biologisk terapi rettet mot BAFF, APRIL eller interferonreseptor innen 12 uker før randomisering; d) Mottatt alkylerende midler innen 12 uker før randomisering; e) Mottatt andre biologiske midler for behandling av SLE innen 12 uker før randomisering; f) Mottatt hemmere av Janus-kinase (JAK), Bruton-tyrosinkinase (BTK), eller tyrosinkinase 2 (TYK2) innen 12 uker før randomisering; g) Mottatt intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider for SLE innen 4 uker før randomisering; h) Mottatt levende/attenuert levende vaksine innen 4 uker før randomisering eller planlegger å motta den i løpet av forsøksperioden.
3. Tilstedeværelse av følgende tumorrisiko eller ledsaget av andre dårlig kontrollerte alvorlige eller kroniske sykdommer: a) Lider av ondartede svulster eller har en historie med ondartede svulster; b) Ledsaget av andre dårlig kontrollerte alvorlige eller kroniske sykdommer under eller ved screeningtidspunktet, inkludert men ikke begrenset til endokrine sykdommer, kardiovaskulære sykdommer, nevrologiske/psykiske lidelser, nyresykdommer, alvorlige fordøyelsessystemlidelser, alvorlige luftveissystemlidelser, nevrologiske sykdommer, og andre alvorlige lever-, galle-, metabolske eller lymfesystemlidelser, etc.
4. Infeksjonsrelatert medisinsk historie og undersøkelser: a) Herpes zoster-infeksjon oppfyller en av følgende betingelser: 1) En historie med systemisk herpes zoster, som disseminert herpes zoster, herpesencefalitt eller okulær herpes zoster som involverer retina; 2) Tilbakevendende herpes zoster som har oppstått to ganger eller mer innen to år; 3) Herpes zoster-infeksjonen har ikke helt avtatt innen 12 uker før screening; b) Tuberkulose (TB) eller okkult tuberkuløs infeksjon; c) En historie med primær immunbrist, splenektomi, og eventuelle potensielle tilstander som gjør deltakerne mottakelige for infeksjon; d) En historie med gjentatte infeksjoner som krever innleggelse og intravenøse antibiotika; e) Innleggelse og/eller intravenøs antiinfeksiøs behandling var nødvendig innen 8 uker før randomisering, eller enhver infeksjon som krevde oral antiinfeksiøs behandling innen 2 uker før randomisering; f) Positive testresultater for noen av følgende: hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff, Treponema pallidum-antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV); Hvis testresultatet er negativt for HBsAg men positivt for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), uavhengig av om hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb) er positivt eller negativt, kreves HBV-DNA-test for å fastslå situasjonen: hvis HBV-DNA er positivt, bør deltakerne ekskluderes. Deltakere kan inkluderes hvis HBV-DNA er negativt.
5. Generell situasjon: a) Gravide eller ammende kvinner; b) Har en historie med alkoholmisbruk eller ulovlig stoffmisbruk innen ett år før screening; c) Personer med allergisk konstitusjon, eller de som er kjent for å være intolerante eller allergiske overfor noen komponent av undersøkelsesmedisinen; d) Deltakere som har gjennomgått større operasjoner innen 3 måneder før screening, eller de som planlegger å gjennomgå større operasjoner i løpet av forsøksperioden; e) Forskerne fastslår at det er omstendigheter som påvirker sikkerhets- og effektvurderingen av undersøkelsesmedisinen, eller andre omstendigheter som ikke er passende for deltakelse i denne studien.