Tutkimus SHR-2173:stä systemaattista lupus erythematosusta sairastavilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naisosallistujat, jotka ovat 18–65-vuotiaita (raja-arvo mukaan lukien) seulonnan yhteydessä.
2. Painoindeksi (BMI) ≥18 kg/m² seulonnan yhteydessä.
3. SLE-diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
4. ANA ≥1:80 tai anti-dsDNA-vasta-aineet ja/tai anti-Sm-vasta-aineet normaalin ylärajan yläpuolella keskuslaboratorion määrittäminä seulonnan yhteydessä.
5. Korkea sairauden aktiivisuus seulonnassa ja alkuarvossa.
6. Saa tällä hetkellä vähintään yhtä tai useampaa seuraavista SLE:n standardihoidoista vakailla annoksilla: suun kautta annettavia kortikosteroideja (OCS), antimalarialääkkeitä ja tavanomaisia immunosuppressantteja.
7. Osallistujat ymmärtävät perusteellisesti kokeen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset ennen koetta ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti kirjallisen informoidun suostumuksen (ICF).
8. Hedelmällisyysikäiset naisosallistujat tai miesosallistujat, joiden kumppanit ovat hedelmällisyysikäisiä naisia, eivät saa luovuttaa siittiöitä/munia ICF:n allekirjoituspäivästä 12 viikkoon viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen ja ovat sitoutuneet noudattamaan tutkimussuunnitelman määrittelemää ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seuraavien sairaushistorioiden tai komorbiditeettien esiintyminen: a) Vakava lupusperäinen munuaissairaus ja/tai munuaisvaurio; b) Aktiivinen neuropsykiatrinen SLE 6 kuukautta ennen seulontaa; c) SLE:n ja LN:n lisäksi muita autoimmuuni-, tulehduksellisia tai nivelvaivoja, jotka voivat häiritä testitulosten tai kliinisen arvioinnin tulkintaa, kuten mutta ei rajoittuen reumaan, päällekkäisyysoireyhtymään, psoriaasiin/psoriaattiseen artritiin, ekseemaan, tulehdukselliseen suolistosairauteen ja mihin tahansa muuhun vaskuliittiin; d) Katastrofaalinen tai vakava antifosfolipidi-oireyhtymä 12 kuukautta ennen seulontaa; e) Edeltävä progressiivinen multifokaalinen leukoencefalopatia (PML); f) Edeltävä elinsiirto.
2. Käyttää mitä tahansa seuraavista lääkityksistä/hoidoista tai osallistuu kliiniseen kokeeseen: a) Aiemmin saatu geeniterapia, kuten CAR-T tai T-solujen sitoutuja (TCE); b) Saatu anti-CD20-monoklonaalista vasta-ainetta 6 kuukauden sisällä ja muita B-solu- tai plasmasolujen depletiivisia hoitoja 6–12 kuukautta ennen randomisointia; c) Saatu biologista hoitoa, joka kohdistuu BAFF:iin, APRIL:iin tai interferonireseptoriin 12 viikkoa ennen randomisointia; d) Saatu alkyloivia aineita 12 viikkoa ennen randomisointia; e) Saatu mitä tahansa muita biologisia aineita SLE:n hoitoon 12 viikkoa ennen randomisointia; f) Saatu Janus-kinasi (JAK), Bruton-tyrosiinikinaasi (BTK) tai tyrosiinikinaasi 2 (TYK2) -estäjiä 12 viikkoa ennen randomisointia; g) Saatu nivel-, lihas- tai laskimonsisäistä kortikosteroidia SLE:hen 4 viikkoa ennen randomisointia; h) Saatu elävää/heikennettyä elävää rokotetta 4 viikkoa ennen randomisointia tai aikomus saada sitä kokeen aikana.
3. Seuraavien syöpäriskien esiintyminen tai muiden huonosti kontrolloitujen vakavien tai kroonisten sairauksien läsnäolo: a) Pahatartuntaiset kasvaimet tai niiden historia; b) Muut huonosti kontrolloidut vakavat tai krooniset sairaudet seulonnan aikana tai sen yhteydessä, kuten mutta ei rajoittuen endokriinisairauksiin, sydän- ja verisuonitauteihin, neurologisiin/mielenterveyden häiriöihin, munuaissairauksiin, vakaviin ruoansulatuskanavan sairauksiin, vakaviin hengityselinsairauksiin, neurologisiin sairauksiin ja muihin vakaviin maksa-, sappirakko-, aineenvaihdunta- tai imusolmuketasairauksiin.
4. Infektioihin liittyvä sairaushistoria ja tutkimukset: a) Herpes zoster -infektio täyttää yhden seuraavista ehdoista: 1) Historia systemaattisesta herpes zosterista, kuten levinneestä herpes zosterista, herpesencefaliitista tai silmän herpes zosterista, joka koskettaa verkkokalvoa; 2) Toistuva herpes zoster, joka on esiintynyt kahdesti tai useammin kahden vuoden sisällä; 3) Herpes zoster -infektio ei ole täysin laantunut 12 viikkoa ennen seulontaa; b) Tuberkuloosi (TB) tai piilevä tuberkuloosi-infektio; c) Historia primaarisesta immunnipuutteesta, pernanpoistosta ja mahdollisista tiloista, jotka altistavat osallistujat infektioille; d) Historia toistuvista infektioista, jotka vaativat sairaalahoitoa ja laskimonsisäisiä antibiootteja; e) Sairaalahoitoa ja/tai laskimonsisäistä anti-infektiivista hoitoa vaadittiin 8 viikkoa ennen randomisointia tai mitä tahansa infektiota, joka vaati suun kautta annettavaa anti-infektiivista hoitoa 2 viikkoa ennen randomisointia; f) Positiiviset testitulokset jostakin seuraavista: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -virusvastaan-aine, Treponema pallidum -vastaan-aine tai ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vastaan-aine; Jos HBsAg-testitulos on negatiivinen, mutta hepatiitti B -ydinantigeenin vastaan-aine (HBcAb) on positiivinen, riippumatta siitä, onko hepatiitti B -pinta-antigeenin vastaan-aine (HBsAb) positiivinen vai negatiivinen, HBV-DNA-testaus vaaditaan tilanteen määrittämiseksi: jos HBV-DNA on positiivinen, osallistujat tulee sulkea pois. Osallistujat voidaan sisällyttää, jos HBV-DNA on negatiivinen.
5. Yleinen tilanne: a) Raskaana olevat tai imettävät naiset; b) Alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäytön historia vuoden sisällä ennen seulontaa; c) Allergiset yksilöt tai ne, jotka tiedetään sietämättömiksi tai allergisiksi tutkittavan lääkkeen mihin tahansa osaan; d) Osallistujat, jotka ovat käyneet läpi suuria leikkauksia 3 kuukautta ennen seulontaa, tai ne, jotka suunnittelevat suuria leikkauksia kokeen aikana; e) Tutkijat katsovat, että on olemassa olosuhteita, jotka vaikuttavat tutkittavan lääkkeen turvallisuus- ja tehoarviointiin, tai muita olosuhteita, jotka eivät sovi osallistumiseen tähän tutkimukseen.