Epoprostenol Plus Konventionel Terapi ved Køleskader og Frostbid (ECCO) (ECCO)

Aktiv komparator: Epoprostenol

Standardbehandling plus epoprostenol intravenøs infusion titreret baseret på tolerabilitet i 8 timer pr. dag og op til 5 dages behandling.

Medicin: Standardbehandling plus Epoprostenol infusion i 8 timer (t) per dag op til maksimalt 5 dage

En in-klasse prostacyklin, epoprostenol (oprindeligt afledt prostaglandin), har lignende farmakodynamiske egenskaber som Iloprost, herunder vasodilatation og hæmning af blodplader, er bredt tilgængelig og allerede på lager på de fleste hospitaler for allerede godkendte indikationer (pulmonal hypertension). Epoprostenol har fordelagtig farmakokinetik, herunder organuafhængig eliminering, en kortere halveringstid, der muliggør en hurtigere "afslutning" af virkningen, og årtiers erfaring med brug til andre indikationer. Denne randomiserede kontrollerede undersøgelse vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af epoprostenol til forfrysning udover vores standardbehandling for forfrysning: genopvarmning og kvalificeret tidlig trombolytisk terapi.

Placebo komparator: Placebo (Normal Saltvand)

Standardbehandling plus placebo-infusion doseret og titreret til at matche epoprostenol-infusion i 8 timer pr. dag og op til 5 dages behandling.

Medicin: Standardpleje + Placebo (normal saltvand) infusion i 8 timer dagligt i op til 5 dage maksimalt

Placebo eller normal saltvand gives på præcis samme måde som interventionsmedicinen - via intravenøs infusion i 8 timer dagligt i op til 5 dage maksimalt. Vitaltegn og overvågning vil være de samme. Emballagen vil være mærket "studiemedicin" (epoprostenol eller placebo), og hverken deltageren, behandlende klinikere eller studiemedarbejdere vil kunne se forskel, da både epoprostenol og normal saltvand har identisk farve, generelt udseende og viskositet.

Amputationsrate

Amputationsrate inden for 90 dage efter frostskade, defineret som antal amputationer per antal påvirkede fingre/tæer.

Hennepin frostbidsscoreændring

Hennepin Frostbidt-scoren er et standardiseret, klinisk værktøj, der bruges til at kvantificere skader og vævstab ved frostbidtsskader. Den tildeler en numerisk værdi til hver påvirket finger, falang eller lem baseret på klinisk udseende eller fravær af blodgennemstrømning. Skalaen er klassificeret fra 0 til 3.

0 = fravær af optagelse

1. lav optagelse
2. normal optagelse
3. høj optagelse Studier viser, at patienter med fravær (0) eller lav (1) optagelse forudsagde amputation med høj specificitet.

Ændring i Hennepin Frostbidt-score fra indlæggelse til endelig heling til dag 90

Bevarede Digits Segmenter

Antallet af bevarede fingersegmenter fra indlæggelse til endelig heling på dag 90.

Ændring i perfusionsbilleddannelse (fluorescens intravenøs indocyaningrøn)

Ændring i perfusionsbilleddannelse fra indlæggelse til endelig billeddannelse. SPY Portable Handheld Imaging System (SPY-PHI) fluorescens intravenøs billeddannelse er en nær-infrarød (NIR) billedteknologi, der anvender indocyaningrønt (ICG) farvestof til at give realtids, højopløselig visualisering af blodgennemstrømning, vævsperfusion og lymfekar. Det giver læger mulighed for straks at vurdere vævslevende evne og vaskularitet.

Læger vælger et interessefelt af uskadt væv som basisperfusion (for eksempel 100%), og derefter opnås en relativ procentværdi (0-100%) for påvirket væv. Studier har identificeret en perfusionsgrænseværdi på 33% (ved brug af SPY-QP) for at bestemme vævslevende evne, hvor nogle studier viser en høj negativ prædiktiv værdi (op til 91-93%) for at identificere iskæmisk væv. Data om påvirket vævsperfusion og placering registreres serielt hver anden dag gennem behandlingsperioden. En højere score betyder et bedre resultat.

Ændring i Technetium-knogle-scannings

Technetium-99m knoglescanninger til frostskader måler vævsperfusion, levedygtighed og dyb vævs-/knogleinfarkt. De anvender en tretrins-teknik til at skelne levedygtigt væv fra nekrotisk (dødt) væv, hvilket giver tidlig prognose, identificerer regioner egnede til trombolytisk terapi og fastlægger det nødvendige amputationsniveau.

Disse scanninger er overlegne i forhold til indledende kliniske undersøgelser, som muligvis ikke viser ægte vævsskade i uger.

Skalaen vi bruger spænder fra 5 muligheder - værst mulige udfald er helt fraværende perfusion, derefter nedsat aktivitet/perfusion, tvivlsom eller mulig nedsat aktivitet, hyperfusion/forøget blodgennemstrømning, til det bedst mulige udfald, som er ingen abnormalitet/ingen problemer.

Længde af hospitalsophold

Mål det samlede antal dage, hver patient tilbragte på hospitalet.

Dødelighed

Mål hyppigheden af dødsfald blandt patienter indlagt på hospitalet, der er indskrevet i denne forfrysningsundersøgelse, udtrykt som en rate eller en procentdel.

Behov for hudtransplantationsprocedurer

Antallet af patienter, der fik en hudtransplantation

Behov for kirurgisk debridement

Antallet af patienter, der fik kirurgisk debridement

Behov for kirurgisk udskæring

Antallet af patienter, der havde en kirurgisk ekscision

Behov for kirurgisk lap

Antallet af patienter, der havde en kirurgisk flap

Langtidseffekt - Neuropatiniveau

Niveauet af neuropati målt ved den kvalitative sensoriske test (QST), udført på dag 90 efter frostskade. QST er en psykofysisk test, der vurderer sensorisk nervefunktion ved at måle en persons evne til at registrere stimuli såsom varme, kulde og vibration. Den bruges til at opdage nerveskade eller dysfunktion efter frostskade. TSA2Air-enheden er en håndholdt enhed, der bruges til at måle sensorisk nervefunktion.

Generelt ved starten af en stimulus indstilles en adaptionstemperatur mellem 30°C og 32°C (inden for dette område bør forsøgspersonen hverken have en varmefornemmelse eller en kølefornemmelse). Til tærskelmåling vil temperaturen derefter falde eller stige med en konstant hastighed, indtil der modtages en reaktion fra forsøgspersonen eller operatøren. Reaktion kan registreres enten ved hjælp af tastaturet (operatør eller forsøgsperson) eller patientresponsenheden (forsøgsperson). Temperaturen, hvor reaktionen blev noteret, gemmes, og den næste cyklus af stimuli starter.

Langtidsresultat: Neuropatiniveau

Neuropatisk Smerte Diagnostisk Spørgeskema (DN4) er et spørgeskema, der måler tilstedeværelsen og sværhedsgraden af neuropati på en skala fra 0 til 10. Ti spørgsmål stilles. Et ja-svar giver 1 point, og et nej-svar giver 0 point. Jo lavere score, jo bedre er resultatet. Dette spørgeskema gives ved returvisit på Forbrændingsklinikken, 90 dage efter frostskade.

Funktionel Evne - Hurtig Handicap i Arm, Skulder, Hånd (DASH)

Quick DASH-spørgeskemaet for arme, skuldre og håndmobilitet. Hvert spørgsmål har en vurderingsskala fra Ingen vanskelighed, let vanskelighed, moderat vanskelighed, alvorlig vanskelighed eller ude af stand til at udføre opgaven. Det spørger også om smerteintensiteten, som spænder fra ingen (0), let (1), moderat (2), alvorlig (3) til ekstrem (4).

Funktionel Evne - Nedre Ekstremitets Funktionel Skala (LEFS)

The Lower Extremity Functional Scale (LEFS) er et spørgeskema, hvor alle 20 punkter gives en score for at få en totalscore mellem 0 og 80. Hvert punkt scores på en 5-punkts skala fra 0 (ekstrem vanskelighed eller ude af stand til at udføre) til 4 (ingen vanskelighed). En højere LEFS-score indikerer bedre funktion i underkroppen.

Livskvalitet - Fem-niveaus EuroQol fem-dimensionel spørgeskema (EQ-5D-5L)

EQ-5D-5L er et generelt sundhedsspørgeskema, der måder sundhedsrelateret livskvalitet ved at bede respondenterne om at vurdere deres nuværende helbredsstatus på fem dimensioner:

• mobilitet,
• selvpleje,
• sædvanlige aktiviteter,
• smerte/ubehag, og
• angst/depression.

For hver dimension vælger respondenterne mellem fem (5) sværhedsgrader, der angiver ingen, lette, moderate, svære eller ekstreme problemer. Spørgeskemaet indeholder også en visuel analog skala (VAS), hvor personer vurderer deres overordnede helbred fra 0 (værst tænkelige) til 100 (bedst tænkelige).

Tilbage til arbejdet

Tilbagevenden til arbejde er et ja/nej-spørgsmål, der afgør, om forsøgspersonen er vendt tilbage til arbejde (hvis de arbejdede før indlæggelsen) på dag 90 efter udskrivelsen. Svarmulighederne er ja, nej, arbejdede/gik ikke i skole tidligere eller ukendt.