Epoprostenolo Più Terapia Convenzionale nelle Lesioni da Freddo e Congelamento (ECCO) (ECCO)

Comparatore attivo: Epoprostenolo

Standard di cura più infusione endovenosa di eprostenolo titolata in base alla tollerabilità per 8 ore al giorno e fino a 5 giorni di trattamento.

Droga: Standard di cura più infusione di Epoprostenolo per 8 ore (h) al giorno fino a un massimo di 5 giorni

Un prostaciclina di classe, l'epoprostenolo (prostaglandina originariamente derivata), ha proprietà farmacodinamiche simili all'Iloprost, inclusa vasodilatazione e inibizione piastrinica, è ampiamente disponibile e già presente nei magazzini della maggior parte degli ospedali per indicazioni già approvate (ipertensione polmonare). L'epoprostenolo ha farmacocinetica vantaggiosa, inclusa eliminazione indipendente dagli organi, un'emivita più breve che consente una più rapida "interruzione" dell'azione e decenni di esperienza d'uso per altre indicazioni. Questo studio randomizzato controllato valuterà l'efficacia e la sicurezza dell'epoprostenolo per il congelamento, in aggiunta al nostro trattamento standard per il congelamento: riscaldamento e terapia trombolitica precoce qualificata.

Comparatore placebo: Placebo (Soluzione Salina Normale)

Standard di cura più infusione di placebo dosata e titolata per corrispondere all'infusione di eprostenolo per 8 ore al giorno e fino a 5 giorni di trattamento.

Droga: Standard of Care + Placebo (Soluzione Salina Normale) infusione per 8 ore al giorno fino a un massimo di 5 giorni

Il placebo o la soluzione salina normale verrà somministrato esattamente come il farmaco dell'intervento - tramite infusione endovenosa per 8 ore al giorno fino a un massimo di 5 giorni. I segni vitali e il monitoraggio saranno gli stessi. La confezione sarà etichettata "farmaco dello studio" (epoprostenolo o placebo) e né il partecipante, i clinici curanti, né il personale dello studio saranno in grado di distinguere la differenza poiché sia l'epoprostenolo che la soluzione salina normale hanno colore, aspetto generale e viscosità identici.

Tasso di Amputazione

Tasso di amputazione entro 90 giorni da lesione da congelamento, definito come numero di amputazioni per numero di dita colpite.

Cambiamento del punteggio di congelamento di Hennepin

Il punteggio Hennepin Frostbite è uno strumento clinico standardizzato utilizzato per quantificare il danno e la perdita di tessuto nell'infortunio da congelamento. Assegna un valore numerico a ogni dito, falange o arto interessato, in base all'aspetto clinico o all'assenza di flusso sanguigno. La scala è classificata da 0 a 3.

0 = assenza di captazione

1. bassa captazione
2. captazione normale
3. alta captazione Gli studi mostrano che i pazienti con assenza (0) o bassa (1) captazione predicono l'amputazione con alta specificità.

Variazione del punteggio Hennepin Frostbite dall'ammissione alla guarigione finale fino al giorno 90

Segmenti Digitali Preservati

Numero di segmenti di dito preservati dall'ammissione alla guarigione finale fino al giorno 90.

Cambiamento nell'Imaging di Perfusione (fluorescenza endovenosa con verde di indocianina)

Cambiamento nell'imaging di perfusione dall'ammissione all'imaging finale. Il sistema di imaging portatile a fluorescenza SPY Portable Handheld Imaging System (SPY-PHI) è una tecnologia di imaging nel vicino infrarosso (NIR) che utilizza il colorante verde di indocianina (ICG) per fornire una visualizzazione in tempo reale ad alta risoluzione del flusso sanguigno, della perfusione tissutale e dei vasi linfatici. Consente ai medici di valutare immediatamente la vitalità e la vascolarizzazione dei tessuti.

I medici selezionano una regione di interesse di tessuto non leso come perfusione basale (ad esempio 100%), quindi si ottiene un valore percentuale relativo (0-100%) per il tessuto affetto. Gli studi hanno identificato un valore di cut-off della perfusione del 33% (utilizzando SPY-QP) per determinare la vitalità tissutale, con alcuni studi che mostrano un alto valore predittivo negativo (fino al 91-93%) per identificare il tessuto ischemico. I dati sulla perfusione e sulla posizione del tessuto affetto verranno registrati serialmente ogni due giorni durante il periodo di trattamento. Un punteggio più alto indica un esito migliore.

Variazione nelle Scansioni Ossee al Tecnezio

Le scintigrafie ossee con tecnezio-99m per i congelamenti misurano la perfusione tissutale, la vitalità e l'infarto del tessuto profondo/osso. Utilizzano una tecnica trifasica per distinguere il tessuto vitale da quello necrotico (morto), fornendo una prognosi precoce, identificando le regioni adatte alla terapia trombolitica e determinando il livello di amputazione necessario.

Queste scansioni sono superiori agli esami clinici iniziali, che potrebbero non mostrare il vero danno tissutale per settimane.

La scala che utilizziamo varia da 5 opzioni: l'esito peggiore è la perfusione completamente assente, poi l'attività/perfusione ridotta, l'attività ridotta dubbia o possibile, l'iperfusione/aumento del flusso sanguigno, fino al miglior esito possibile, che è nessuna anomalia/nessun problema.

Durata della degenza ospedaliera

Misurare il numero totale di giorni trascorsi in ospedale da ciascun paziente.

Tasso di mortalità

Misurare l'incidenza di morte nei pazienti ricoverati in ospedale, arruolati in questo studio sul congelamento, espressa come tasso o percentuale.

Necessità di procedure di innesto cutaneo

Il numero di pazienti che hanno subito un innesto cutaneo

Necessità di Debridement Chirurgico

Il numero di pazienti che hanno subito un debridement chirurgico

Necessità di escissione chirurgica

Il numero di pazienti che hanno subito un'escissione chirurgica

Necessità di lembo chirurgico

Il numero di pazienti che hanno avuto un lembo chirurgico

Risultato a lungo termine - Livello di neuropatia

Il livello di neuropatia misurato tramite il Test Sensoriale Qualitativo (QST), eseguito al Giorno 90 dopo l'infortunio da congelamento. Il QST è un test psicofisico che valuta la funzione dei nervi sensoriali misurando la capacità di una persona di rilevare stimoli come calore, freddo e vibrazione. Viene utilizzato per rilevare danni o disfunzioni nervose dopo un congelamento. Il dispositivo TSA2Air è un dispositivo portatile utilizzato per misurare la funzione dei nervi sensoriali.

Generalmente, all'inizio di uno stimolo, viene impostata una temperatura di adattamento tra 30°C e 32°C (all'interno di questo intervallo, il soggetto non dovrebbe provare né una sensazione di caldo né di freddo). Per la misurazione della soglia, la temperatura diminuirà o aumenterà quindi a una velocità costante fino a quando non si riceve una risposta dal soggetto o dall'operatore. La risposta può essere registrata utilizzando la tastiera (operatore o soggetto) o l'Unità di Risposta del Paziente (soggetto). La temperatura alla quale è stata notata la risposta viene salvata e inizia il successivo ciclo di stimoli.

Esito a lungo termine: Livello di neuropatia

Il Questionario Diagnostico per il Dolore Neuropatico (DN4) è un questionario che misura la presenza e la gravità della neuropatia su una scala da 0 a 10. Vengono poste dieci domande. Una risposta affermativa vale 1 punto, mentre una risposta negativa vale 0 punti. Più basso è il punteggio, migliore è l'esito. Questo questionario viene somministrato durante la visita di controllo presso la Clinica per Ustioni, 90 giorni dopo l'infortunio da congelamento.

Abilità Funzionale - Questionario Rapido per Disabilità di Braccio, Spalla e Mano (DASH)

Il questionario Quick DASH per braccia, spalle e mobilità della mano. Ogni domanda ha una scala di valutazione che va da Nessuna difficoltà, lieve difficoltà, difficoltà moderata, difficoltà grave, a impossibilità di svolgere il compito. Chiede inoltre informazioni sui livelli di dolore che vanno da nessuno (0), lieve (1), moderato (2), grave (3) a estremo (4).

Abilità Funzionale - Scala Funzionale dell'Arto Inferiore (LEFS)

La Scala Funzionale dell'Arto Inferiore (LEFS) è un questionario che assegna un punteggio a tutti i 20 elementi per ottenere un punteggio totale compreso tra 0 e 80. Ogni elemento è valutato su una scala a 5 punti da 0 (difficoltà estrema o incapacità di eseguire) a 4 (nessuna difficoltà). Un punteggio LEFS più alto indica una migliore funzione dell'arto inferiore.

Qualità della Vita - Questionario EuroQol a cinque dimensioni a cinque livelli (EQ-5D-5L)

L'EQ-5D-5L è un questionario generico sulla salute che misura la qualità della vita correlata alla salute chiedendo ai rispondenti di valutare il proprio stato di salute attuale in cinque dimensioni:

• mobilità,
• cura di sé,
• attività abituali,
• dolore/malessere, e
• ansia/depressione.

Per ogni dimensione, i rispondenti scelgono tra cinque (5) livelli di gravità, indicando problemi assenti, lievi, moderati, gravi o estremi. Il questionario include anche una scala analogica visiva (VAS), dove gli individui valutano la propria salute generale da 0 (peggiore possibile) a 100 (migliore possibile).

Ritorno al lavoro

Il ritorno al lavoro è una domanda sì/no che determina se il soggetto è tornato al lavoro (se lavorava prima del ricovero) al giorno 90 dopo la dimissione. Le risposte fornite sono sì, no, non lavorava/frequentava la scuola precedentemente o sconosciuto.