Epoprostenol plus konventionell terapi vid kyla och köldskador (ECCO) (ECCO)

Aktiv komparator: Epoprostenol

Standardbehandling plus epoprostenol intravenös infusion titrerad baserat på tolerabilitet under 8 timmar per dag och upp till 5 dagars behandling.

Läkemedel: Standardvård plus Epoprostenol-infusion i 8 timmar (h) per dag upp till maximalt 5 dagar

En inklass-prostacyklin, epoprostenol (ursprungligen härledd prostaglandin), har liknande farmakodynamiska egenskaper som Iloprost inklusive vasodilation och plättarhämmande effekt, är allmänt tillgänglig och finns redan på lager på de flesta sjukhus för redan godkända indikationer (pulmonell hypertension). Epoprostenol har fördelaktig farmakokinetik inklusive organoberoende eliminering, en kortare halveringstid som möjliggör en snabbare "avslutning" av effekten, och decennier av erfarenhet av användning för andra indikationer. Denna randomiserade kontrollerade studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av epoprostenol för förfrysning utöver vår standardbehandling för förfrysning: uppvärmning och kvalificerad tidig trombolytisk terapi.

Placebo-jämförare: Placebo (Normal Salin)

Standardvård plus placeboinfusion doserad och titrerad för att matcha epoprostenolinfusion i 8 timmar per dag och upp till 5 dagars behandling.

Läkemedel: Standardvård + Placebo (Natriumkloridlösning) infusion under 8 timmar per dag upp till maximalt 5 dagar

Placebo eller normalt saltlösning kommer att administreras på exakt samma sätt som interventionsläkemedlet – via intravenös infusion i 8 timmar per dag upp till maximalt 5 dagar. Vitalparametrar och övervakning kommer att vara desamma. Förpackningen kommer att märkas med "studieläkemedel" (epoprostenol eller placebo) och varken deltagaren, behandlande kliniker eller studiepersonal kommer att kunna skilja dem åt eftersom både epoprostenol och normalt saltlösning har identisk färg, allmänt utseende och viskositet.

Amputationsfrekvens

Amputationsfrekvens inom 90 dagar efter förfrysningsskada, definierad som antal amputationer per antal drabbade fingrar eller tår.

Hennepin förfrysningspoängförändring

Hennepin Frostbite Score är ett standardiserat kliniskt verktyg som används för att kvantifiera skada och vävnadsförlust vid frostskador. Det tilldelar ett numeriskt värde till varje drabbad finger, falang eller lem, baserat på kliniskt utseende eller frånvaro av blodflöde. Skalan klassificeras från 0 till 3.

0 = frånvaro av upptagning

1. lågt upptagning
2. normalt upptagning
3. högt upptagning Studier visar att patienter med frånvaro (0) eller lågt (1) upptagning förutsade amputation med hög specificitet.

Förändring i Hennepin Frostbite Score från inläggning till slutlig läkning till dag 90

Bevara digitala segment

Antal bevarade digitssegment från upptagning till slutlig läkning till dag 90.

Förändring i perfusionsavbildning (fluorescens intravenöst indocyaningrönt)

Förändring i perfusionsavbildning från upptagning till slutlig avbildning. SPY Portable Handheld Imaging System (SPY-PHI) fluorescens intravenös avbildning är en nära-infraröd (NIR) avbildningsteknik som använder indocyaningrön (ICG) färgämne för att ge realtidsvisualisering med hög upplösning av blodflöde, vävnadsperfusion och lymfkärl. Det möjliggör för läkare att omedelbart bedöma vävnadslevnadsförmåga och vaskularitet.

Läkare väljer ett område av intresse med oskadad vävnad som baslinjeperfusion (till exempel 100%), och sedan erhålls ett relativt procentvärde (0-100%) för påverkad vävnad. Studier har identifierat ett perfusionsgränsvärde på 33% (med SPY-QP) för att bestämma vävnadslevnadsförmåga, med vissa studier som visar ett högt negativt prediktivt värde (upp till 91-93%) för att identifiera ischemisk vävnad. Data om påverkad vävnadsperfusion och plats kommer att registreras seriellt varannan dag under hela behandlingsperioden. Ett högre poäng innebär ett bättre utfall.

Förändring i skeletscintigrafi med teknetium

Technetium-99m skeletscintigrafier för förfrysning mäter vävnadsperfusion, vitalitet och djupvävnads-/bensinfarkt. De använder en trefas-teknik för att skilja levande vävnad från nekrotisk (död) vävnad, vilket ger tidig prognos, identifierar regioner som är lämpliga för trombolytisk behandling och bestämmer den nödvändiga amputeringsnivån.

Dessa skanningar är överlägsna initiala kliniska undersökningar, som kanske inte visar verklig vävnadsskada på flera veckor.

Skalan vi använder sträcker sig från 5 alternativ - sämsta utfallet är helt frånvarande perfusion, sedan minskad aktivitet/perfusion, tveksam eller möjlig minskad aktivitet, hyperperfusion/ökad blodflöde, till det bästa möjliga utfallet, vilket är ingen abnormitet/inga problem.

Vårdtid på sjukhus

Mät det totala antalet dagar varje patient tillbringade på sjukhuset.

Dödlighet

Mät incidensen av död bland patienter som har blivit inlagda på sjukhus och deltar i denna förfrysningsstudie, uttryckt som en frekvens eller procentandel.

Behov av hudtransplantationsprocedurer

Antalet patienter som genomgått hudtransplantation

Behovet av kirurgisk debridement

Antalet patienter som genomgått kirurgisk debridement

Behovet av kirurgisk exstirpation

Antalet patienter som genomgick kirurgisk excision

Behov av kirurgisk flik

Antalet patienter som hade ett kirurgiskt flapp

Långsiktigt utfall - Neuropatinivå

Nivån av neuropati som mäts med den kvalitativa sensoriska testen (QST), utförd vid dag 90 efter förfrysningsskada. QST är ett psykofysiskt test som bedömer sensorisk nervfunktion genom att mäta en persons förmåga att upptäcka stimuli som värme, kyla och vibration. Det används för att upptäcka nervskada eller dysfunktion efter förfrysning. TSA2Air-enheten är en handhållen apparat som används för att mäta sensorisk nervfunktion.

I allmänhet, vid start av en stimulus, sätts en anpassningstemperatur mellan 30°C och 32°C (inom detta intervall ska försökspersonen varken ha en varm eller kall känsla). För tröskelmätning kommer temperaturen sedan att minska eller öka med en konstant hastighet tills ett svar från försökspersonen eller operatören tas emot. Svar kan registreras antingen genom att använda tangentbordet (operatör eller försöksperson) eller Patient Response Unit (försöksperson). Temperaturen vid vilken svaret noterades sparas, och nästa cykel av stimuli startar.

Långsiktigt resultat: Neuropatinivå

Neuropatisk smärta diagnostikfrågeformulär (DN4) är ett frågeformulär som mäter närvaron och svårighetsgraden av neuropati på en skala från 0 till 10. Tio frågor ställs. Ett ja-svar ger 1 poäng och ett nej-svar ger 0 poäng. Ju lägre poäng, desto bättre utfall. Detta frågeformulär ges vid återbesöket på Brännmottagningen, 90 dagar efter frostskada.

Funktionell förmåga - Quick Disabilities of Arm, Shoulder, Hand (DASH)

Quick DASH-frågeformuläret för armar och axlar samt handmobilitet. Varje fråga har en skala från Ingen svårighet, lätt svårighet, måttlig svårighet, svår svårighet eller oförmåga att utföra uppgiften. Det frågar också om smärta i skalan ingen (0), lätt (1), måttlig (2), svår (3) till extrem (4).

Funktionell förmåga - Lower Extremity Functional Scale (LEFS)

The Lower Extremity Functional Scale (LEFS) är ett frågeformulär som poängsätter alla 20 punkter för att få en totalpoäng mellan 0 och 80. Varje punkt poängsätts på en 5-gradig skala från 0 (extrem svårighet eller oförmåga att utföra) till 4 (ingen svårighet). Ett högre LEFS-poäng indikerar bättre funktion i nedre extremiteterna

Livskvalitet - Femnivå EuroQol femdimensionell frågeformulär (EQ-5D-5L)

EQ-5D-5L är ett generellt hälsokompendium som mäter hälsorelaterad livskvalitet genom att be svarande att betygsätta sin nuvarande hälsostatus inom fem dimensioner:

• rörlighet,
• självskötsel,
• vanliga aktiviteter,
• smärta/obehag, och
• ångest/depression.

För varje dimension väljer svarande mellan fem (5) svårighetsgrader som indikerar inga, små, måttliga, svåra eller extrema problem. Frågeformuläret innehåller också en visuell analog skala (VAS), där individer betygsätter sin övergripande hälsa från 0 (sämsta möjliga) till 100 (bästa möjliga).

Återgå till arbete

Återgång till arbete är en ja/nej-fråga som avgör om försökspersonen har återgått till arbetet (om personen arbetade före sjukhusinläggelsen) vid dag 90 efter utskrivningen. De angivna svaren är ja, nej, arbetade/gick inte i skolan tidigare eller okänt.