En kohorteundersøgelse, der evaluerer effektiviteten af ​​PO-magnesium til behandling af akut traumatisk hjerneskade hos unge

Introduktion Milde traumatiske hjerneskader er et voksende problem i sport og bliver nu offentligt relevante. Milde traumatiske hjerneskader tegner sig for 700.000 akutte besøg, hospitalsindlæggelser og dødsfald årligt. I dag vil 1 ud af 5 unge være ramt af lettere traumatiske hjerneskader. Magnesium er en kritisk neuromodulator, der spiller en vigtig rolle i at kontrollere neural signalering i hjernen, og undersøgelser har vist et forbigående lavt niveau af magnesium i CNS-neuroner efter traumatisk hjerneskade. Hvis disse elektrolyt-ubalancer kunne korrigeres med magnesiumtilskud under den akutte skade, kan dette potentielt mindske den symptomatiske periode hos dem med mild TBI. Efterforskerne sigter mod at vise en sammenhæng mellem administration af PO-magnesium og øget opløsning af symptomer og derved forbedre det subjektive restitutionsforløb for unge med hjernerystelse.

Undersøgelsens mål Dette randomiserede kohortestudie vil sammenligne den kliniske effekt af PO-magnesium og Zofran med PO Tylenol og Zofrans kliniske effekt i behandlingen af ​​teenagere, der viser sig inden for 48 timer efter en mild traumatisk hjerneskade.

Formål Med aktuelle undersøgelser og sportsmedierne, der kredser om de langsigtede virkninger af gentagne milde TBI, er det vigtigt at fortsætte med at forbedre behandlingen af ​​disse skader. Nuværende terapi drejer sig om symptomatisk pleje, hvile og tilbagevenden til skole/sport, efter at symptomerne er forsvundet, og patienten er blevet frigivet af en læge. Efter en hjernerystelse er der en periode på 7-10 dage, hvor patienten har et forbigående fald i deltagernes mentale funktionsevne. Efterforskerne håber at reducere længden af ​​den akutte symptomatiske periode ved at supplere oral magnesium sammen med den nuværende symptomatisk behandling. Undersøgelser har vist, at IV magnesium i høje doser kan forbedre funktionen hos patienter med svær TBI. Der har ikke været mange undersøgelser, der ser på effektiviteten af ​​PO-magnesium i denne indstilling. Selvom der ikke er bevis for, at hjernerystelse har langsigtede virkninger på neurokognitiv funktion, kan denne undersøgelse tilføje den eksisterende algoritme til hjernerystelsehåndtering.

Hypotese Forskerne mener, at administration af magnesium til patienter, som har milde traumatiske hjerneskader, vil mindske post-hjernerystelsessymptomer og derved fremskynde bedring.

Metoder Undersøgelsesdesign og -indstilling Randomiseret, prospektiv, parallel kohorteundersøgelse, der sammenligner to ikke-invasive behandlinger for mild traumatisk hjerneskade hos patienter i alderen 12-18, som er til stede på Lakeland Health Emergency-afdelingerne i enten St. Joseph, MI eller Niles, MI. Dataindsamlingsperioden vil tage cirka 2 år med et minimumsmål på 76 patienter inkluderet i undersøgelsen.

Patientudvælgelse Patienter i alderen 12-18 år, der præsenterer skadestuen med en mild traumatisk hjerneskade og GCS >13, der opfylder inklusionskriterierne, vil få udleveret en undersøgelsesdeltagelsesformular for at modtage informeret samtykke. ED-personale vil vurdere patientens symptomsværhedsgrad med hjernerystelsessymptom-sværhedsscore, der er anført nedenfor. Herefter vil ED-personalet vurdere patienten for inklusionskriterier, efterfulgt af en sundhedsudbyder. Udelukkelseskriterier vil blive evalueret af sundhedsudbyderen på dette tidspunkt, og medicinsk behandling kan påbegyndes.

Inklusionskriterier

• Alder 12 til 18 år
• Præsenterende hovedklage over hovedpine, hovedskade eller hjernerystelse efter skade på patienten over kravebenene inden for de første 48 timer efter skaden.
• GCS > 13 ved ankomst.

Eksklusionskriterier

• Alder < 12 år eller > 18 år
• Manglende evne til at give informeret samtykke
• Opkastning > 2 episoder efter skade
• Fysisk eller psykisk handicap, der hindrer tilstrækkelig respons på vurdering af symptomer
• Hæmodynamisk ustabilitet/medicinsk tilstand, der kræver yderligere akut livreddende medicinsk intervention
• Kendt hjernemasse, intrakraniel blødning, kraniebrud
• Kendte kontraindikationer til magnesiumbrug
• Kendt kontraindikation for brug af Zofran

Interventioner Informeret samtykke vil blive indhentet efter indledende vurdering af patienten af ​​sundhedsudbyderen, og inklusions-/udelukkelseskriterier er opfyldt.

Efter at informeret samtykke er opnået, og patienten opfylder kriterierne for yderligere accept i undersøgelsen, vil patientens aktuelle symptomer blive screenet af sundhedsudbyderne. Dette vil være symptomscore på tidspunktet "0". Herefter vil deltagerne modtage 1 ud af 2 terapier, der vil blive randomiseret efter tjenestedato, uanset om det er en ulige eller lige dato. Studiets behandlingsarm (Even Days) vil omfatte 800 mg oral magnesiumoxid sammen med en 4 mg Zofran ODT som en indledende dosis på skadestuen. Disse deltagere vil derefter fortsætte med at tage 2 tabletter med ordineret magnesiumoxid 400 mg dagligt, indtil deres opfølgning hos en læge på en lokal sportsmedicinsk klinik. Undersøgelsens placeboarm (ulige dage) vil modtage 650 mg Acetaminophen og en 4 mg Zofran ODT på skadestuen. Disse deltagere fortsætter med at tage planlagt acetaminophen 500 mg hver 8. time indtil opfølgning med en læge i den sportsmedicinske klinik. Deltagerne vil få deres symptomscore revurderet efter 1 times observation. Hvis de er stabile, vil de blive udledt. En 24 timers opfølgende telefonsamtale vil blive placeret af de primære efterforskere for en gentagelse af deres symptomsværhedsscore. Til sidst vil deltageren følge op i ambulatoriet idrætsmedicinsk hjernerystelse kl. 120 timer, hvor der opnås en 4. symptomsværhedsscore. Disse data vil blive indsamlet og analyseret for at sammenligne den overordnede ændring i symptomsværhedsscore mellem de to behandlingsarme. Målet med denne undersøgelse er at have et samlet n > 76. Dette vil sandsynligvis kræve 2 års dataindsamling. Vores primære endepunkt vil være at evaluere, om magnesium har en indvirkning på deltagerens post-hjernerystelse sværhedsgradsindeks og en ændring i symptomsværhedsscore over tid.

Symptomvurdering Symptomvurdering, primært beskrevet ovenfor, vil efterforskerne bruge den standardiserede post-hjernerystelsesalvorlighed. Hvis deltageren fortsætter med at have smerter, og en yderligere intervention er påkrævet uden for behandlings- og placeboarmen, vil efterforskerne give Ibuprofen-vægt justeret for deltagerens vægt.

ED-personale vil revurdere deltageren og registrere smerteniveauet på tidspunktet for administration af studielægemidlet og 60 minutter efter administration af studielægemidlet.

Dataindsamling Primær dataindsamling gennem hjernerystelsessymptom-sværhedsindekset. Resultatmål Primært resultat er en sammenligning mellem behandlings- og placebogruppen i deres ændringer i symptomsværhedsscore over en 5-dages periode. Sekundære endepunkter omfatter udvikling af bivirkninger relateret til medicinadministration, behov for yderligere intervention i akutmodtagelsen, og om deltagerens er vendt tilbage til deres baseline-funktion efter 120 timer.

Dataanalyse Koordineres med Dr. William Corser og et tilknyttet statistikhold gennem Michigan State University. Undersøgelsesdesignet vil være en randomiseret kohorte, gentagne foranstaltningers effektivitetsundersøgelse. Analysen af ​​undersøgelsesresultater vil se på data kategorisk, involverer case- eller kontrolgruppe, og vil også evaluere symptomscore med faste intervaller. En uafhængig prøve t-test, der sammenligner de gennemsnitlige symptomsværhedsscore blandt tilfældene og kontrolgrupperne på det første tidspunkt for indtræden i undersøgelsen, efterfulgt af gentagne målinger efter 1 time, 24 timer og 120 timer, vil derefter blive udført. Punkt biserial korrelationstestning vil også blive anvendt til at måle styrken af ​​forholdet mellem at være medlem af enten case- eller kontrolgruppen med symptomsværhedsscore. Det primære resultat af denne undersøgelse vil være sammenligningen af ​​symptomsværhedsscore mellem behandlings- og placebogruppen over en 5-dages periode. Forventede sekundære resultater omfatter, men er ikke begrænset til, bivirkninger relateret til administreret medicin, behov for yderligere intervention i akutmodtagelsen og tilbagevenden til baseline-funktion inden for 120 timer.

Etiske overvejelser Risici Risiciene ved denne undersøgelse er minimale og relateret til administration af medicin. Acetaminophen, Zofran og magnesium har lav risiko for udvikling af bivirkninger.

Hvis en uønsket reaktion på disse lægemidler skal opstå, selvom det er usandsynligt, vil deltageren blive behandlet for disse reaktioner symptomatisk. Yderligere medicinadministration vil være baseret på ED-udbyderens skøn ved den nuværende standard for pleje, og deltagerens reaktioner vil blive dokumenteret/inkluderet i de sekundære resultater af undersøgelsen.

Fordele Deltagerfordele omfatter potentiel nedsat varighed af symptomer i den akutte fase af skaden efter hjernerystelse. Magnesium er en relativt godartet medicin, der bruges hyppigt, og hvis dette kan bidrage positivt til håndtering af akut hjernerystelse, håber efterforskerne at ændre, hvordan milde traumatiske hjerneskader håndteres.

Risiko/benefit-forhold Fordelene ved fagdeltagelse opvejer risikoen. Den nuværende standard for pleje er symptomatisk pleje med hvile og opfølgning, hvis symptomerne varer ved 5-7 dage efter den første intervention. Tilføjelse af magnesium, som har en lav bivirkningsprofil og er en billig mulighed, der kan have stor indflydelse på hjernerystelseshåndtering.

Deltagelsesvarighed Deltagelse i den foreslåede undersøgelse vil vare varigheden af ​​deres akutmodtagelsesbesøg. Deltagelse tager minimum 30-60 minutter. Den fortsatte deltagelse gennem de næste 5 dage er afgørende for undersøgelsen for at muliggøre korrekt opfølgning sammen med medicindosering.

Begrundelse for brug af udvalgte forsøgspersoner Hjernerystelse er et voksende problem med socialisering og mediebevågenhed nationalt. Selvom der ikke er nogen langsigtede virkninger af hjernerystelse, er der en akut skadesfase, som, hvis den reduceres, vil gavne dem med mild traumatisk hjerneskade. Hos unge er der et ønske om at vende tilbage til normalt helbred, og ofte en umiddelbar behandling, der tillader passende indledende intervention og opfølgning i ambulatoriet, før de vender tilbage til daglige aktiviteter. De indgreb, der foreslås i denne undersøgelse, indeholder den nuværende standard for pleje, hvorved tilsætning af magnesiumtilskud er medicinsk godartet, men kan have fysiologisk potentiale.