Et studie til vurdering af MTM-H-001-injektion hos voksne deltagere med recidiverende eller refraktære B-celle-maligniteter (Archonc-001)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-75 år (begge inklusive);
2. Deltageren eller hans/hendes lovligt acceptable repræsentant giver samtykke til deltagelse i denne kliniske undersøgelse og underskriver et informeret samtykkebrev (ICF), der angiver deres forståelse af formål og procedurer i den kliniske undersøgelse og villighed til at deltage i undersøgelsen;
3. Deltagere med histopatologisk og immunhistokemisk bekræftet Non-Hodgkin B-celle lymfom (B-NHL) i henhold til WHO's 2016 klassifikation af svulster i hæmatopoietiske og lymfoide væv (CLL/SLL diagnosticeret i overensstemmelse med 2018 iwCLL-kriterier)
4. Recidiv eller refraktær sygdom efter modtagelse af mindst to tidligere standardbehandlingslinjer, eller recidiv eller refraktær sygdom efter modtagelse af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) (hvis relevant).

5. Tilstrækkelig hovedorganfunktion, defineret som opfyldelse af følgende kriterier:

   1. Hæmatologi: Hæmoglobin (Hb) ≥80 g/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×10^9/L; og trombocytantal (PLT) ≥75×10^9/L;
   2. Koagulation: International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5×øvre normalgrænse (ULN) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
   3. Serum aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤2,0×øvre normalgrænse (ULN);
   4. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (undtagen for deltagere med dokumenteret Gilberts syndrom);
   5. Blodkreatinin (Cre) ≤1,5×ULN, eller beregnet kreatinin-clearance (Ccr) ≥50 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault formlen);
   6. Hjertefunktion: God hæmodynamisk stabilitet, venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≥50%;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score: 0-2;
7. Forventet overlevelse >3 måneder;
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og acceptere at bruge mindst én effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste behandlingscyklus.

Eksklusionskriterier:

1. B-NHL-deltagere med en historie om Richters transformation af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
2. Primært centralnervesystem (CNS) lymfom eller ondartede svulster, der involverer CNS.
3. Burkitts lymfom/leukæmi, primært mediastinalt stort B-celle lymfom (LBCL).
4. Kendt historie med andre maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen helbredte lokaliserede svulster (inklusive cervikal carcinoma in situ, basalcellecarcinom i huden og prostatacarcinoma in situ, etc.);
5. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion;
6. Aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion;
7. Aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion eller en tidligere historie med HIV-infektion;
8. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling inden for en uge før den første dosis;
9. Korrigeret QT-interval ved brug af Fridericia (QTcF) er ≥450 ms (mand) eller ≥470 ms (kvinde) ifølge elektrokardiografi (EKG) undersøgelsesresultater ved screening;

10. Oplever i øjeblikket eller har oplevet inden for de sidste 6 måneder noget af følgende:

    1. Kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV);
    2. Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg med medicinsk behandling;
    3. Myokardieinfarkt, klinisk signifikante arytmier, ustabil angina pectoris, Torsades de Pointes, venstre grenblok eller bifascikulær blok, koronar/perifer arterie bypass, medfødt langt QT-syndrom;
    4. Cerebrovaskulært accident, transient iskæmisk anfald;
    5. Symptomatisk lungeemboli;
11. Historie med enhver psykisk lidelse (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse, spiseforstyrrelser, major depression eller angst) som rapporteret af deltageren eller dokumenteret i journaler;
12. Gravide eller ammende kvinder.