En studie for å evaluere MTM-H-001-injeksjon hos voksne deltakere med tilbakevendende eller refraktære B-cellemaligniteter (Archonc-001)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18–75 år (inklusiv);
2. Deltakeren eller hans/hennes lovlige representant samtykker til deltakelse i denne kliniske studien og signerer et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer deres forståelse av målene og prosedyrene i den kliniske studien og vilje til å delta i studien;
3. Deltakere med histopatologisk og immunhistokjemisk bekreftet Non-Hodgkin B-celle lymfom (B-NHL) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av svulster i hematopoetiske og lymfoide vev fra 2016 (CLL/SLL diagnostisert i henhold til 2018 iwCLL-kriterier)
4. Resistent eller tilbakevendende sykdom etter å ha mottatt minst to tidligere linjer med standardbehandling, eller resistent eller tilbakevendende sykdom etter å ha mottatt autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (ASCT) (hvis aktuelt).

5. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon, definert som å oppfylle følgende kriterier:

   1. Hematologi: Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L; absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,0×10^9/L; og trombocyttall (PLT) ≥75×10^9/L;
   2. Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×Øvre normalgrense (ULN) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
   3. Serum aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,0×Øvre normalgrense (ULN);
   4. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (unntatt for deltakere med dokumentert Gilberts syndrom);
   5. Blodkreatinin (Cre) ≤1,5×ULN, eller beregnet kreatininklarering (Ccr) ≥50 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen);
   6. Hjertefunksjon: God hemodynamisk stabilitet, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score: 0–2;
7. Forventet overlevelse >3 måneder;
8. Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må ha en negativ serum graviditetstest ved screening og samtykke til å bruke minst én effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og innen 6 måneder etter den siste behandlingssyklusen.

Eksklusjonskriterier:

1. B-NHL-deltakere med historikk om Richters transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi (CLL).
2. Primært sentralnervesystem (CNS) lymfom, eller ondartede svulster som involverer CNS.
3. Burkitts lymfom/leukemi, primært mediastinalt stort B-celle lymfom (LBCL).
4. Kjent historikk med andre ondartede svulster innen de siste 5 årene, unntatt helbredede lokale svulster (inkludert cervixcarcinoma in situ, basalcellekarsinom i huden, og prostatacarcinoma in situ, etc.);
5. Aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon;
6. Aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon;
7. Aktiv humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller tidligere historikk med HIV-infeksjon;
8. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling innen én uke før første dose;
9. Korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericia (QTcF) er ≥450 ms (mann) eller ≥470 ms (kvinne) i henhold til elektrokardiografi (EKG) undersøkelsesresultater ved screening;

10. Opplever for øyeblikket eller har opplevd innen de siste 6 månedene noe av følgende:

    1. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III–IV);
    2. Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg med medikamentell behandling;
    3. Myokardieinfarkt, klinisk signifikante arytmier, ustabil angina pectoris, Torsades de Pointes, venstre grenblokk eller bifascikulær blokk, koronar/perifer arterie bypass grafting, medfødt langt QT-syndrom;
    4. Cerebrovaskulær ulykke, transient iskemisk anfall;
    5. Symptomatisk lungeemboli;
11. Historikk med psykiske lidelser (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse, spiseforstyrrelser, major depresjon, eller angst) som rapportert av deltakeren eller dokumentert i medisinske journaler;
12. Gravide eller ammende kvinner.