Een studie om MTM-H-001-injectie te evalueren bij volwassen deelnemers met recidiverende of refractaire B-celmaligniteiten (Archonc-001)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd 18 - 75 jaar (inclusief);
2. De deelnemer of zijn/haar wettelijk vertegenwoordiger geeft toestemming voor deelname aan deze klinische studie en ondertekent een Geïnformeerde Toestemmingsverklaring (ICF) waaruit blijkt dat zij de doelstellingen en procedures van de klinische studie begrijpen en bereid zijn deel te nemen aan de studie;
3. Deelnemers met histopathologisch en immunohistochemisch bevestigd Non-Hodgkin B-cel Lymfoom (B-NHL) volgens de 2016 Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) classificatie van tumoren van hematopoëtische en lymfoïde weefsels (CLL/SLL gediagnosticeerd volgens de 2018 iwCLL criteria)
4. Recidiverende of refractaire ziekte na ten minste twee eerdere lijnen standaardtherapie, of recidiverende of refractaire ziekte na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) (indien van toepassing).

5. Voldoende functie van de belangrijkste organen, gedefinieerd als voldoen aan de volgende criteria:

   1. Hematologie: Hemoglobine (Hb) ≥80 g/L; absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥1.0×10^9/L; en bloedplaatjesaantal (PLT) ≥75×10^9/L;
   2. Stolling: International Normalized Ratio (INR) ≤1.5×Bovengrens Normaal (ULN) en Geactiveerde Partiële Tromboplastine Tijd (APTT) ≤1.5×ULN;
   3. Serum aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2.0×Bovengrens Normaal (ULN);
   4. Serum Totaal Bilirubine (TBIL) ≤1.5×ULN (behalve voor deelnemers met gedocumenteerd Gilbert-syndroom);
   5. Bloedcreatinine (Cre) ≤1.5×ULN, of berekende creatinineklaring (Ccr) ≥50 mL/min (met de Cockcroft-Gault formule);
   6. Hartfunctie: Goede hemodynamische stabiliteit, Linker Ventrikel Ejectie Fractie (LVEF) ≥50%;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score: 0-2;
7. Verwachte overleving >3 maanden;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en akkoord gaan met het gebruik van ten minste één effectief anticonceptiemiddel gedurende de hele studie en binnen 6 maanden na de laatste behandelingscyclus.

Exclusiecriteria:

1. B-NHL deelnemers met een voorgeschiedenis van Richter-transformatie van chronische lymfatische leukemie (CLL).
2. Primair centraal zenuwstelsel (CNS) lymfoom, of kwaadaardige tumoren waarbij het CNS betrokken is.
3. Burkitt-lymfoom/leukemie, primair mediastinaal groot B-cel lymfoom (LBCL).
4. Bekende voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen gelokaliseerde tumoren (inclusief carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid, en prostaatcarcinoom in situ, etc.);
5. Actieve hepatitis B-virus (HBV) infectie;
6. Actieve hepatitis C-virus (HCV) infectie;
7. Actieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of een voorgeschiedenis van HIV-infectie;
8. Ongecontroleerde actieve infectie die intraveneuze behandeling vereist binnen één week voor de eerste dosis;
9. Gecorrigeerde QT-interval volgens Fridericia (QTcF) is ≥450 ms (man) of ≥470 ms (vrouw) volgens de elektrocardiografie (ECG) onderzoeksresultaten bij screening;

10. Momenteel ervaart of heeft in de afgelopen 6 maanden een van de volgende ervaren:

    1. Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse III-IV);
    2. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg ondanks medicamenteuze behandeling;
    3. Myocardinfarct, klinisch significante aritmieën, instabiele angina pectoris, Torsades de Pointes, linker bundeltakblok of bifasciculair blok, coronaire/perifere arteriële bypass grafting, congenitaal lang QT-syndroom;
    4. Cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval;
    5. Symptomatische longembolie;
11. Voorgeschiedenis van psychische stoornissen (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis, eetstoornissen, ernstige depressie of angst) zoals gerapporteerd door de deelnemer of gedocumenteerd in medische dossiers;
12. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen.