Un estudio para evaluar la inyección de MTM-H-001 en participantes adultos con neoplasias malignas de células B recidivantes o refractarias (Archonc-001)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 18 a 75 años de edad (inclusive);
2. El participante o su representante legalmente aceptable da su consentimiento para participar en este estudio clínico y firma un Formulario de Consentimiento Informado (FCI) que indica su comprensión de los objetivos y procedimientos del estudio clínico y su voluntad de participar en el estudio;
3. Participantes con Linfoma No Hodgkin de células B (B-NHL) confirmado histopatológica e inmunohistoquímicamente según la clasificación de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 (LLC/SLL diagnosticados de acuerdo con los criterios iwCLL de 2018).
4. Enfermedad recidivante o refractaria después de recibir al menos dos líneas previas de terapia estándar, o enfermedad recidivante o refractaria después de recibir un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TASCH) (si es aplicable).

5. Función adecuada de los órganos principales, definida como el cumplimiento de los siguientes criterios:

   1. Hematología: Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.0×10^9/L; y recuento de plaquetas (PLT) ≥75×10^9/L;
   2. Coagulación: Relación Normalizada Internacional (INR) ≤1.5×Límite Superior de lo Normal (LSN) y Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPA) ≤1.5×LSN;
   3. Transaminasa glutámico oxalacética sérica (AST) y transaminasa glutámico pirúvica (ALT) ≤2.0×Límite Superior de lo Normal (LSN);
   4. Bilirrubina Total sérica (BT) ≤1.5×LSN (excepto para participantes con síndrome de Gilbert documentado);
   5. Creatinina sanguínea (Cre) ≤1.5×LSN, o depuración de creatinina calculada (Ccr) ≥50 mL/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault);
   6. Función cardíaca: Buena estabilidad hemodinámica, Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (FEVI) ≥50%;
6. Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0-2;
7. Supervivencia esperada >3 meses;
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al último ciclo de tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Participantes con B-NHL con antecedentes de transformación de Richter de leucemia linfocítica crónica (LLC).
2. Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) o tumores malignos que afectan al SNC.
3. Linfoma/leucemia de Burkitt, linfoma de células B grandes primario mediastínico (LBCL).
4. Antecedentes conocidos de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excluyendo tumores localizados curados (incluyendo carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales de la piel y carcinoma in situ de próstata, etc.);
5. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB);
6. Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC);
7. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de infección por VIH;
8. Infección activa no controlada que requiera tratamiento intravenoso dentro de la semana previa a la primera dosis;
9. Intervalo QT corregido usando Fridericia (QTcF) es ≥450 ms (hombre) o ≥470 ms (mujer) según los resultados del examen de electrocardiografía (ECG) en el cribado;

10. Actualmente experimentando o haber experimentado dentro de los últimos 6 meses cualquiera de los siguientes:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III-IV de la Asociación de Nueva York [NYHA]);
    2. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg con tratamiento médico;
    3. Infarto de miocardio, arritmias clínicamente significativas, angina inestable, Torsades de Pointes, bloqueo de rama izquierda o bloqueo bifascicular, derivación arterial coronaria/periférica, síndrome de QT largo congénito;
    4. Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio;
    5. Embolia pulmonar sintomática;
11. Antecedentes de cualquier trastorno mental (por ejemplo, esquizofrenia, trastorno bipolar, trastornos alimentarios, depresión mayor o ansiedad) según lo reportado por el participante o documentado en los registros médicos;
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.