Uno studio per valutare l'iniezione di MTM-H-001 in partecipanti adulti con neoplasie maligne delle cellule B recidivate o refrattarie (Archonc-001)

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
2. Il partecipante o il suo rappresentante legalmente accettabile acconsente alla partecipazione a questo studio clinico e firma un modulo di consenso informato (ICF) che indica la comprensione degli obiettivi e delle procedure dello studio clinico e la volontà di partecipare allo studio;
3. Partecipanti con linfoma non Hodgkin a cellule B (B-NHL) confermato istopatologicamente e immunoistochimicamente secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2016 dei tumori dei tessuti ematopoietici e linfoidi (CLL/SLL diagnosticata in conformità ai criteri iwCLL 2018)
4. Malattia recidivata o refrattaria dopo aver ricevuto almeno due linee precedenti di terapia standard, o malattia recidivata o refrattaria dopo aver ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) (se applicabile).

5. Adeguata funzione degli organi principali, definita come il soddisfare i seguenti criteri:

   1. Ematologia: Emoglobina (Hb) ≥80 g/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/L; e conta piastrinica (PLT) ≥75×10^9/L;
   2. Coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×Limite Superiore del Normale (ULN) e Tempo di Tromboplastina Parziale Attivata (APTT) ≤1,5×ULN;
   3. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,0×Limite Superiore del Normale (ULN);
   4. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5×ULN (eccetto per i partecipanti con sindrome di Gilbert documentata);
   5. Creatinina ematica (Cre) ≤1,5×ULN, o clearance della creatinina calcolata (Ccr) ≥50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
   6. Funzione cardiaca: Buona stabilità emodinamica, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
6. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2;
7. Sopravvivenza attesa >3 mesi;
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierico negativo allo screening e accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata dello studio e entro 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti con B-NHL con una storia di trasformazione di Richter della leucemia linfatica cronica (CLL).
2. Linfoma primario del sistema nervoso centrale (CNS), o tumori maligni che coinvolgono il CNS.
3. Linfoma/leucemia di Burkitt, linfoma primario mediastinico a grandi cellule B (LBCL).
4. Storia nota di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, esclusi i tumori localizzati curati (inclusi carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma in situ della prostata, ecc.);
5. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV);
6. Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV);
7. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una storia passata di infezione da HIV;
8. Infezione attiva non controllata che richiede trattamento endovenoso entro una settimana prima della prima dose;
9. Intervallo QT corretto utilizzando Fridericia (QTcF) è ≥450 ms (maschio) o ≥470 ms (femmina) secondo i risultati dell'esame elettrocardiografico (ECG) allo screening;

10. Attualmente in corso o avvenuto entro gli ultimi 6 mesi uno dei seguenti:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia (Classe III-IV della New York Heart Association [NYHA]);
    2. Ipertensione non controllata, definita come pressione sanguigna sistolica ≥160 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥100 mmHg con trattamento farmacologico;
    3. Infarto del miocardio, aritmie clinicamente significative, angina instabile, Torsades de Pointes, blocco di branca sinistro o blocco bifascicolare, bypass coronarico/periferico, sindrome del QT lungo congenita;
    4. Accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio;
    5. Embolia polmonare sintomatica;
11. Storia di qualsiasi disturbo mentale (ad esempio, schizofrenia, disturbo bipolare, disturbi alimentari, depressione maggiore o ansia) come riportato dal partecipante o documentato nelle cartelle cliniche;
12. Donne in gravidanza o in allattamento.