Une étude pour évaluer l'injection MTM-H-001 chez des participants adultes atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires (Archonc-001)

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans (inclus) ;
2. Le participant ou son représentant légal accepte de participer à cette étude clinique et signe un formulaire de consentement éclairé (FCE) indiquant qu'il comprend les objectifs et les procédures de l'étude clinique et qu'il accepte de participer à l'étude ;
3. Participants atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B) confirmé par histopathologie et immunohistochimie selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes (LLC/LLS diagnostiquée selon les critères iwCLL 2018)
4. Maladie en rechute ou réfractaire après avoir reçu au moins deux lignes de traitement standard antérieures, ou maladie en rechute ou réfractaire après avoir reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) (le cas échéant).

5. Fonction des principaux organes adéquate, définie comme répondant aux critères suivants :

   1. Hématologie : Hémoglobine (Hb) ≥80 g/L ; numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥1,0×10^9/L ; et numération plaquettaire (PLT) ≥75×10^9/L ;
   2. Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤1,5×limite supérieure de la normale (LSN) et temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5×LSN ;
   3. Transaminases aspartate (AST) et alanine (ALT) sériques ≤2,0×LSN ;
   4. Bilirubine totale (TBIL) sérique ≤1,5×LSN (sauf pour les participants avec un syndrome de Gilbert documenté) ;
   5. Créatinine sanguine (Cre) ≤1,5×LSN, ou clairance de la créatinine calculée (Ccr) ≥50 mL/min (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault) ;
   6. Fonction cardiaque : Bonne stabilité hémodynamique, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ;
6. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-2 ;
7. Survie attendue >3 mois ;
8. Les femmes en âge de procréer (FAP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive efficace tout au long de l'étude et dans les 6 mois suivant le dernier cycle de traitement.

Critères d'exclusion :

1. Participants atteints de LNH-B avec des antécédents de transformation de Richter d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC).
2. Lymphome primitif du système nerveux central (SNC), ou tumeurs malignes impliquant le SNC.
3. Lymphome/leucémie de Burkitt, lymphome B diffus à grandes cellules primitif médiastinal (LBDGC).
4. Antécédents connus d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs localisées guéries (y compris le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome basocellulaire de la peau et le carcinome in situ de la prostate, etc.) ;
5. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ;
6. Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ;
7. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents d'infection par le VIH ;
8. Infection active non contrôlée nécessitant un traitement intraveineux dans la semaine précédant la première dose ;
9. Intervalle QT corrigé selon Fridericia (QTcF) ≥450 ms (homme) ou ≥470 ms (femme) selon les résultats de l'électrocardiographie (ECG) au dépistage ;

10. Présente actuellement ou a présenté au cours des 6 derniers mois l'un des éléments suivants :

    1. Insuffisance cardiaque congestive (classe III-IV de la New York Heart Association [NYHA]) ;
    2. Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥100 mmHg sous traitement médicamenteux ;
    3. Infarctus du myocarde, arythmies cliniquement significatives, angine instable, torsades de pointes, bloc de branche gauche ou bloc bifasciculaire, pontage coronarien/périphérique, syndrome du QT long congénital ;
    4. Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ;
    5. Embolie pulmonaire symptomatique ;
11. Antécédents de troubles mentaux (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire, troubles alimentaires, dépression majeure ou anxiété) signalés par le participant ou documentés dans les dossiers médicaux ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes.