Um Estudo para Avaliar a Injeção de MTM-H-001 em Participantes Adultos com Doenças Malignas de Células B Recidivantes ou Refratárias (Archonc-001)

Critérios de Inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade entre 18 e 75 anos (inclusive);
2. O participante ou o seu representante legalmente aceitável dá consentimento para a participação neste estudo clínico e assina um Formulário de Consentimento Informado (FCI) que indica a sua compreensão dos objetivos e procedimentos do estudo clínico e a sua vontade de participar no estudo;
3. Participantes com Linfoma Não-Hodgkin de Células B (B-NHL) confirmado histopatológica e imuno-histoquimicamente, de acordo com a classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS) para tumores dos tecidos hematopoiéticos e linfoides (LLC/SLL diagnosticados de acordo com os critérios iwCLL de 2018)
4. Doença recidivada ou refratária após receber pelo menos duas linhas anteriores de terapia padrão, ou doença recidivada ou refratária após receber transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas (TACEH) (se aplicável).

5. Função adequada dos principais órgãos, definida como o cumprimento dos seguintes critérios:

   1. Hematologia: Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,0×10^9/L; e contagem de plaquetas (PLT) ≥75×10^9/L;
   2. Coagulação: Razão Normalizada Internacional (RNI) ≤1,5×Limite Superior do Normal (LSN) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤1,5×LSN;
   3. Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,0×Limite Superior do Normal (LSN);
   4. Bilirrubina Total Sérica (BTS) ≤1,5×LSN (exceto para participantes com síndrome de Gilbert documentada);
   5. Creatinina sanguínea (Cre) ≤1,5×LSN, ou depuração de creatinina calculada (Ccr) ≥50 mL/min (utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault);
   6. Função cardíaca: Boa estabilidade hemodinâmica, Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥50%;
6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2;
7. Expectativa de sobrevivência >3 meses;
8. Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo no rastreio e concordar em utilizar pelo menos um método contracetivo eficaz durante todo o estudo e dentro de 6 meses após o último ciclo de tratamento.

Critérios de Exclusão:

1. Participantes com B-NHL com histórico de transformação de Richter da leucemia linfocítica crónica (LLC).
2. Linfoma primário do sistema nervoso central (SNC), ou tumores malignos envolvendo o SNC.
3. Linfoma/leucemia de Burkitt, linfoma de grandes células B mediastínico primário (LGCB).
4. Histórico conhecido de outras malignidades nos últimos 5 anos, excluindo tumores localizados curados (incluindo carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ da próstata, etc.);
5. Infeção ativa pelo vírus da hepatite B (VHB);
6. Infeção ativa pelo vírus da hepatite C (VHC);
7. Infeção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou um histórico passado de infeção por VIH;
8. Infeção ativa não controlada que requeira tratamento intravenoso dentro de uma semana antes da primeira dose;
9. Intervalo QT corrigido usando Fridericia (QTcF) é ≥450 ms (homem) ou ≥470 ms (mulher) de acordo com os resultados do exame de eletrocardiograma (ECG) no rastreio;

10. Atualmente a experienciar ou ter experienciado dentro dos últimos 6 meses qualquer um dos seguintes:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III-IV da Associação de Cardiologia de Nova Iorque [NYHA]);
    2. Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg com tratamento medicamentoso;
    3. Enfarte do miocárdio, arritmias clinicamente significativas, angina instável, Torsades de Pointes, bloqueio de ramo esquerdo ou bloqueio bifascicular, bypass arterial coronário/periférico, síndrome do QT longo congénito;
    4. Acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório;
    5. Embolia pulmonar sintomática;
11. Histórico de quaisquer distúrbios mentais (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar, distúrbios alimentares, depressão maior ou ansiedade) conforme relatado pelo participante ou documentado em registos médicos;
12. Mulheres grávidas ou a amamentar.