Studie k vyhodnocení injekce MTM-H-001 u dospělých účastníků s relabujícími nebo refrakterními B-buněčnými malignitami (Archonc-001)

Kritéria zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 - 75 let (včetně);
2. Účastník nebo jeho/její zákonný zástupce souhlasí s účastí v této klinické studii a podepíše informovaný souhlas (ICF), který potvrzuje pochopení cílů a postupů klinické studie a ochotu se studie zúčastnit;
3. Účastníci s histopatologicky a imunohistochemicky potvrzeným non-Hodgkinovým B-buněčným lymfomem (B-NHL) podle klasifikace nádorů hematopoetických a lymfoidních tkání Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 (CLL/SLL diagnostikováno podle kritérií iwCLL z roku 2018)
4. Recidivující nebo refrakterní onemocnění po přijetí alespoň dvou předchozích linií standardní terapie, nebo recidivující nebo refrakterní onemocnění po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) (pokud je to možné).

5. Adekvátní funkce hlavních orgánů, definovaná jako splnění následujících kritérií:

   1. Hematologie: Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×10^9/L; a počet trombocytů (PLT) ≥75×10^9/L;
   2. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×horní hranice normálu (ULN) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;
   3. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,0×horní hranice normálu (ULN);
   4. Sérový celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (kromě účastníků s dokumentovaným Gilbertovým syndromem);
   5. Kreatinin v krvi (Cre) ≤1,5×ULN, nebo vypočtená clearance kreatininu (Ccr) ≥50 mL/min (pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);
   6. Srdeční funkce: Dobrá hemodynamická stabilita, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50%;
6. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2;
7. Očekávaná délka života >3 měsíce;
8. Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít při screeningu negativní těhotenský test ze séra a souhlasit s použitím alespoň jedné účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a do 6 měsíců po posledním léčebném cyklu.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci s B-NHL s anamnézou Richterovy transformace chronické lymfocytární leukémie (CLL).
2. Primární lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo maligní nádory zahrnující CNS.
3. Burkittův lymfom/leukémie, primární mediastinální velkobuněčný B-buněčný lymfom (LBCL).
4. Známá anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčených lokalizovaných nádorů (včetně karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu prostaty in situ atd.);
5. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV);
6. Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV);
7. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo minulá anamnéza infekce HIV;
8. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu do jednoho týdne před první dávkou;
9. Korigovaný QT interval pomocí Fridericiovy metody (QTcF) je ≥450 ms (muži) nebo ≥470 ms (ženy) podle výsledků vyšetření elektrokardiogramem (EKG) při screeningu;

10. Aktuálně prožívané nebo prožité v posledních 6 měsících některé z následujících:

    1. Kongestivní srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III-IV);
    2. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg při medikamentózní léčbě;
    3. Infarkt myokardu, klinicky významné arytmie, nestabilní angina pectoris, Torsades de Pointes, blokáda levého raménka nebo bifascikulární blokáda, koronární/periferní bypass, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu;
    4. Cévní mozková příhoda, přechodná ischemická ataka;
    5. Symptomatická plicní embolie;
11. Anamnéza jakýchkoli duševních poruch (např. schizofrenie, bipolární porucha, poruchy příjmu potravy, těžká deprese nebo úzkost) podle sdělení účastníka nebo dokumentovaných v lékařských záznamech;
12. Těhotné nebo kojící ženy.