Eine Studie zur Bewertung von MTM-H-001-Injektion bei erwachsenen Teilnehmern mit rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen (Archonc-001)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);
2. Der Teilnehmer oder sein/ihr gesetzlicher Vertreter gibt seine Einwilligung zur Teilnahme an dieser klinischen Studie und unterschreibt ein Einverständnisformular (ICF), das sein Verständnis der Ziele und Verfahren der klinischen Studie und seine Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie bestätigt;
3. Teilnehmer mit histopathologisch und immunhistochemisch bestätigtem Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphom (B-NHL) gemäß der 2016-Weltgesundheitsorganisation (WHO)-Klassifikation von Tumoren des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes (CLL/SLL diagnostiziert nach den iwCLL-Kriterien von 2018)
4. Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens zwei vorherigen Standardtherapielinien oder rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (ASCT) (falls zutreffend).

5. Ausreichende Funktion der Hauptorgane, definiert als Erfüllung der folgenden Kriterien:

   1. Hämatologie: Hämoglobin (Hb) ≥80 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0×10^9/L; und Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×10^9/L;
   2. Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×oberer Grenzwert (ULN) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN;
   3. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤2,0×oberer Grenzwert (ULN);
   4. Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (außer bei Teilnehmern mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom);
   5. Blutkreatinin (Cre) ≤1,5×ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥50 mL/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel);
   6. Herzfunktion: Gute hämodynamische Stabilität, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score: 0-2;
7. Erwartete Überlebenszeit >3 Monate;
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum aufweisen und sich einverstanden erklären, während der gesamten Studie und innerhalb von 6 Monaten nach dem letzten Behandlungszyklus mindestens eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. B-NHL-Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Richter-Transformation bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).
2. Primäres Zentralnervensystem (ZNS)-Lymphom oder bösartige Tumoren, die das ZNS betreffen.
3. Burkitt-Lymphom/Leukämie, primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (LBCL).
4. Bekannte Vorgeschichte anderer maligner Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von geheilten lokalisierten Tumoren (einschließlich Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und Prostatakarzinom in situ usw.);
5. Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion;
6. Aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion;
7. Aktive humane Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion oder eine frühere HIV-Infektion;
8. Unkontrollierte aktive Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis eine intravenöse Behandlung erfordert;
9. Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia (QTcF) beträgt ≥450 ms (männlich) oder ≥470 ms (weiblich) gemäß den Elektrokardiographie (EKG)-Untersuchungsergebnissen beim Screening;

10. Derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate eines der folgenden Ereignisse aufgetreten:

    1. Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III-IV);
    2. Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg unter medikamentöser Behandlung;
    3. Myokardinfarkt, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris, Torsade de Pointes, Linksschenkelblock oder bifaszikulärer Block, Koronar-/periphere arterielle Bypass-Operation, angeborenes Long-QT-Syndrom;
    4. Zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke;
    5. Symptomatische Lungenembolie;
11. Vorgeschichte von psychischen Störungen (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung, Essstörungen, Major Depression oder Angststörungen), wie vom Teilnehmer berichtet oder in medizinischen Aufzeichnungen dokumentiert;
12. Schwangere oder stillende Frauen.