En studie för att utvärdera MTM-H-001-injektion hos vuxna deltagare med recidiverande eller refraktära B-cellsmaligniteter (Archonc-001)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18–75 år (inklusive);
2. Deltagaren eller hans/hennes lagligt godkända företrädare samtycker till deltagande i denna kliniska studie och undertecknar ett informerat samtyckesformulär (ICF) som indikerar deras förståelse för syftet och proceduren i den kliniska studien och vilja att delta i studien;
3. Deltagare med histopatologiskt och immunohistokemiskt bekräftad Non-Hodgkin B-cellslymfom (B-NHL) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av tumörer i hematopoetiska och lymfoida vävnader från 2016 (CLL/SLL diagnostiserad enligt 2018 iwCLL-kriterier);
4. Återfall eller refraktär sjukdom efter att ha fått minst två tidigare linjer av standardterapi, eller återfall eller refraktär sjukdom efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) (om tillämpligt).

5. Tillräcklig huvudorganfunktion, definierad som uppfyllande av följande kriterier:

   1. Hematologi: Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0×10^9/L; och trombocytantal (PLT) ≥75×10^9/L;
   2. Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×Övre normalgräns (ULN) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
   3. Serum aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,0×ULN;
   4. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (förutom för deltagare med dokumenterat Gilberts syndrom);
   5. Blodkreatinin (Cre) ≤1,5×ULN, eller beräknad kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (med Cockcroft-Gault formeln);
   6. Hjärtfunktion: God hemodynamisk stabilitet, vänsterkammarutdrivningsfraktion (LVEF) ≥50%;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus: 0–2;
7. Förväntad överlevnad >3 månader;
8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda minst en effektiv preventivmetod under hela studien och inom 6 månader efter den sista behandlingscykeln.

Exklusionskriterier:

1. B-NHL-deltagare med tidigare Richters transformation av kronisk lymfatisk leukemi (CLL).
2. Primärt centralnervsystem (CNS) lymfom, eller maligna tumörer som involverar CNS.
3. Burkitts lymfom/leukemi, primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (LBCL).
4. Känd tidigare historia av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, exkluderat botade lokala tumörer (inklusive cervixcancer in situ, basalcancer i huden och prostata cancer in situ, etc.);
5. Aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV);
6. Aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV);
7. Aktiv humant immunbristvirusinfektion (HIV) eller tidigare HIV-infektion;
8. Okontrollerad aktiv infektion som kräver intravenös behandling inom en vecka före första dosen;
9. Korrigerat QT-intervall med Fridericia (QTcF) är ≥450 ms (man) eller ≥470 ms (kvinna) enligt elektrokardiogramundersökning (EKG) vid screening;

10. För närvarande upplever eller har upplevt inom de senaste 6 månaderna något av följande:

    1. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III–IV);
    2. Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg under medicinsk behandling;
    3. Myokardinfarkt, kliniskt signifikanta arytmier, instabil angina, Torsades de Pointes, vänster grenblock eller bifascikulärt block, kranskärls-/perifer arteriell bypassoperation, medfödd långt QT-syndrom;
    4. Cerebrovaskulär olycka, transient ischemisk attack;
    5. Symptomatisk lungemboli;
11. Tidigare historia av några psykiska störningar (t.ex. schizofreni, bipolär störning, ätstörningar, större depression eller ångest) som rapporterats av deltagaren eller dokumenterats i medicinska journaler;
12. Gravida eller ammande kvinnor.