Исследование по оценке инъекции MTM-H-001 у взрослых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными B-клеточными злокачественными новообразованиями (Archonc-001)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно);
2. Участник или его/её законный представитель дает согласие на участие в данном клиническом исследовании и подписывает форму информированного согласия (ИС), подтверждая понимание целей и процедур клинического исследования и готовность участвовать в исследовании;
3. Участники с гистопатологически и иммуногистохимически подтвержденной В-клеточной неходжкинской лимфомой (В-НХЛ) согласно классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года (ХЛЛ/МЛЛ диагностированы в соответствии с критериями iwCLL 2018 года);
4. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после получения как минимум двух предыдущих линий стандартной терапии, или рецидивирующее/рефрактерное заболевание после проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) (если применимо).

5. Адекватная функция основных органов, определяемая как соответствие следующим критериям:

   1. Гематология: Гемоглобин (Hb) ≥80 г/л; абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0×10^9/л; и количество тромбоцитов (Тр) ≥75×10^9/л;
   2. Коагуляция: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×верхней границы нормы (ВГН) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
   3. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,0×ВГН;
   4. Общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤1,5×ВГН (за исключением участников с документированным синдромом Жильбера);
   5. Креатинин крови (Кр) ≤1,5×ВГН, или расчетный клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
   6. Сердечная функция: хорошая гемодинамическая стабильность, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
6. Оценочный балл по шкале работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-2;
7. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев;
8. Женщины детородного возраста (ЖДВ) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и согласиться использовать как минимум один эффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последнего цикла лечения.

Критерии исключения:

1. Участники с В-НХЛ, имеющие в анамнезе трансформацию Рихтера при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ).
2. Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или злокачественные опухоли с вовлечением ЦНС.
3. Лимфома/лейкоз Беркитта, первичная медиастинальная крупная В-клеточная лимфома (КВКЛ).
4. Известный анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением излеченных локализованных опухолей (включая карциному in situ шейки матки, базальноклеточный рак кожи и карциному in situ предстательной железы и т.д.);
5. Активная инфекция вирусом гепатита B (ВГВ);
6. Активная инфекция вирусом гепатита C (ВГС);
7. Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или перенесенная ВИЧ-инфекция в анамнезе;
8. Неконтролируемая активная инфекция, требующая внутривенного лечения в течение одной недели до первой дозы;
9. Скорректированный интервал QT по Фридериции (QTcF) составляет ≥450 мс (мужчины) или ≥470 мс (женщины) согласно результатам электрокардиографического (ЭКГ) исследования при скрининге;

10. В настоящее время испытывающие или испытывавшие в течение последних 6 месяцев любое из следующего:

    1. Застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]);
    2. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. на фоне медикаментозного лечения;
    3. Инфаркт миокарда, клинически значимые аритмии, нестабильная стенокардия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes), блокада левой ножки пучка Гиса или бифасцикулярная блокада, коронарное/периферическое артериальное шунтирование, врожденный синдром удлиненного интервала QT;
    4. Цереброваскулярный инсульт, транзиторная ишемическая атака;
    5. Симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии;
11. Анамнез любых психических расстройств (например, шизофрения, биполярное расстройство, расстройства пищевого поведения, большое депрессивное расстройство или тревожное расстройство), о которых сообщил участник или которые задокументированы в медицинских записях;
12. Беременные или кормящие женщины.