Cluster of Differentiation 19 (CD19)/B-cellemodningsantigen (BCMA) Chimeric Antigen Receptor T-celle (CAR-T) terapi for refraktære autoimmune sygdomme

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18-70 år, mand eller kvinde; har givet skriftligt informeret samtykke (ICF).

2. Diagnose for en af følgende sygdomme:

   1. Systemisk lupus erythematosus (SLE), diagnosticeret efter European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019-kriterierne, med antinukleært antistof (ANA) > 1:80 eller positivt anti-dsDNA-antistof;
   2. Sjögrens syndrom (SS), diagnosticeret efter 2016 ACR/EULAR-kriterierne, med mindst positivt anti-Sjögrens-syndrom-relateret antigen A-antistof (SSA);
   3. Systemisk sklerose (SSc), diagnosticeret efter 2013 ACR/EULAR-kriterierne, med ANA > 1:80 eller positivt anti-Scleroderma (SCL)-70-antistof;
   4. Dermatomyositis (DM), der opfylder 1975 Bohan og Peter-kriterierne for DM eller 2020 European Neuromuscular Centre (ENMC)-DM-klassifikationskriterierne;
   5. Antisynthetase-syndrom (ASS), der opfylder 2010 Conners-klassifikationskriterierne eller 2011 Solomon-klassifikationskriterierne;
   6. Immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM), der opfylder 2020 ACR/EULAR-klassifikationskriterierne;
   7. Reumatoid arthritis (RA), der opfylder ACR/EULAR-klassifikationskriterierne for RA;(8) Antineutrofil Cytoplasmisk Antistof (ANCA)-associeret vaskulitis (AAV), inklusive granulomatose med polyangiitis (GPA), mikroskopisk polyangiitis (MPA) eller eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA), diagnosticeret efter 2022 ACR/EULAR-kriterierne, med positiv ANCA (en af c-ANCA, p-ANCA, anti-Proteinase 3 (PR3) eller anti-Myeloperoxidase (MPO) positiv).

3. Patienter, der har modtaget behandling med ≥ 2 immundæmpende midler i 3 måneder, eller kræver prednison ≥ 15 mg dagligt for at opretholde stabil sygdom, eller er intolerante over for standardterapi, eller har relative kontraindikationer for standardterapi, og opfylder følgende sygdomsaktivitetkriterier:

   1. For SLE-patienter: SLEDAI-score ≥ 8;
   2. For SS-patienter: EULAR Sjögrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI)-score ≥ 14;
   3. For SSc-patienter: modificeret Rodnan Skin Score (mRSS) 10-35 (inklusiv), og/eller kompliceret med interstitiel lungesygdom (ILD);
   4. For DM-patienter: sygdomsvarighed ≥ 1 år, og opfylder alle følgende:a. Hududslæt Visual Analogue Scale (VAS)-score (baseret på MDAAT) ≥ 3 cm, med mindst 3 abnormale Cutaneous, Skeletal Muscle, Systemic (CSM)-punkter;b. Aktiv inflammation påvist ved muskelbiopsi, muskel-MRI eller muskelscanning;c. Forhøjelse af mindst et muskel-enzym [kreatinkinase (CK), aldolase, lactatdehydrogenase (LDH), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST)] til et minimumsniveau på 1,3 × øvre grænse for normal (ULN);
   5. For ANCA-AAV-patienter: Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥ 15, med positiv ANCA.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1.

5. Organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

   1. Hematologi: hæmoglobin ≥ 60 g/L, trombocytantal ≥ 20 × 10⁹/L;
   2. Hjertefunktion: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%, ingen signifikant abnormitet på elektrokardiogram;
   3. Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m²;
   4. Leverfunktion: AST og ALT ≤ 3,0 × ULN, totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN;
   5. Egnet til leukaforese eller veneblodindsamling, uden andre kontraindikationer for celleindsamling.
6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urinsvangerskabstest og acceptere at anvende effektiv prævention under studiet og indtil 1 år efter infusionen.
7. Patienten eller værgen accepterer at deltage i dette kliniske studie, underskriver informeret samtykke og viser forståelse af studieformålet og -procedurerne.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandling med CAR-T-celleterapi;
2. Lider af alvorlig hjerte-, lever-, lunge-, blod- eller endokrin sygdom, hvor undersøgeren vurderer, at deltagelsesrisici opvejer fordelene;
3. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, eller ukontrolleret infektion inden for 1 uge før screening;
4. Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller transplantation af fast organ (undtagen hornhinde- og hårtransplantation), eller akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) af grad 2 eller højere inden for 2 uger før screening;
5. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer over normal referenceområde; eller positiv for hepatitis C-virus (HCV)-antistof med perifert blod HCV RNA-titer over normal referenceområde; eller positiv for humant immundefektvirus (HIV)-antistof; eller positiv for syfilis; eller positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA;
6. Administration af levende vacciner inden for 4 uger før screening;
7. Positiv svangerskabstest;
8. Patienter med maligne tumorer eller andre ondartede sygdomme før screening, undtagen adækvat behandlet carcinoma in situ i cervix, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatakræft efter radikal behandling, og duktalcarcinoma in situ efter radikal operation;
9. Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening;
10. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer gør forsøgspersonen uegnet til dette studie.