Terapia con Cellule T del Recettore Chimerico dell'Antigene (CAR-T) per l'Antigene CD19 (Cluster di Differenziazione 19)/BCMA (Antigene di Maturazione delle Cellule B) per Malattie Autoimmuni Refrattarie

Criteri di inclusione:

1. Età: 18–70 anni, maschio o femmina; fornitura del modulo di consenso informato scritto (ICF).

2. Diagnosi di una delle seguenti malattie:

   1. Lupus eritematoso sistemico (LES), diagnosticato secondo i criteri della Lega Europea contro il Reumatismo (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019, con Anticorpi antinucleo (ANA) > 1:80 o anticorpi anti-dsDNA positivi;
   2. Sindrome di Sjögren (SS), diagnosticata secondo i criteri ACR/EULAR 2016, con almeno anticorpi anti-Sjögren-syndrome-related antigen A (SSA) positivi;
   3. Sclerosi sistemica (SSc), diagnosticata secondo i criteri ACR/EULAR 2013, con ANA > 1:80 o anticorpi anti-Scleroderma (SCL)-70 positivi;
   4. Dermatomiosite (DM), che soddisfa i criteri di Bohan e Peter del 1975 per la DM o i criteri di classificazione ENMC-DM 2020 del Centro Neuromuscolare Europeo (ENMC);
   5. Sindrome da antisintetasi (ASS), che soddisfa i criteri di classificazione di Conners del 2010 o i criteri di classificazione di Solomon del 2011;
   6. Miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM), che soddisfa i criteri di classificazione ACR/EULAR 2020;
   7. Artrite reumatoide (AR), che soddisfa i criteri di classificazione ACR/EULAR per l’AR;(8) Vasculite associata ad anticorpi anticitoplasma dei neutrofili (ANCA) (AAV), inclusa granulomatosi con poliangioite (GPA), poliangioite microscopica (MPA) o granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA), diagnosticata secondo i criteri ACR/EULAR 2022, con ANCA positivi (uno qualsiasi tra c-ANCA, p-ANCA, anti-Proteinasi 3 (PR3) o anti-Mieloperossidasi (MPO) positivo).

3. Pazienti che hanno ricevuto trattamento con ≥ 2 immunosoppressori per 3 mesi, o richiedono prednisone ≥ 15 mg al giorno per mantenere la malattia stabile, o sono intolleranti alla terapia standard, o hanno controindicazioni relative alla terapia standard, e soddisfano i seguenti criteri di attività di malattia:

   1. Per pazienti con LES: punteggio SLEDAI ≥ 8;
   2. Per pazienti con SS: punteggio dell’indice di attività della malattia della sindrome di Sjögren EULAR (ESSDAI) ≥ 14;
   3. Per pazienti con SSc: punteggio modificato di Rodnan per la pelle (mRSS) 10–35 (inclusi), e/o complicato da malattia polmonare interstiziale (ILD);
   4. Per pazienti con DM: durata della malattia ≥ 1 anno, e soddisfacenti tutti i seguenti:a. Punteggio della scala analogica visiva (VAS) per l’eruzione cutanea (basato su MDAAT) ≥ 3 cm, con almeno 3 elementi anomali cutanei, muscolari scheletrici, sistemici (CSM);b. Infiammazione attiva dimostrata da biopsia muscolare, risonanza magnetica muscolare o ecografia muscolare;c. Aumento di almeno un enzima muscolare [creatina chinasi (CK), aldolasi, lattato deidrogenasi (LDH), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST)] a un livello minimo di 1,3 × limite superiore del normale (ULN);
   5. Per pazienti con ANCA-AAV: punteggio di attività della vasculite di Birmingham (BVAS) ≥ 15, con ANCA positivi.
4. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.

5. Funzione d’organo che soddisfa i seguenti criteri:

   1. Ematologia: emoglobina ≥ 60 g/L, conta piastrinica ≥ 20 × 10⁹/L;
   2. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%, nessuna anomalia significativa all’elettrocardiogramma;
   3. Funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m²;
   4. Funzione epatica: AST e ALT ≤ 3,0 × ULN, bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN;
   5. Idonei per leucaferesi o prelievo di sangue venoso, senza altre controindicazioni alla raccolta cellulare.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario negativo e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio fino a 1 anno dopo l’infusione.
7. Il paziente o il tutore legale accetta di partecipare a questo studio clinico, firma il modulo di consenso informato e dimostra di comprendere lo scopo e le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con terapia cellulare CAR-T;
2. Sofferenza di gravi malattie cardiache, epatiche, polmonari, ematologiche o endocrine, per le quali lo sperimentatore determina che i rischi della partecipazione superano i benefici;
3. Infezione attiva che richiede terapia sistemica o infezione non controllata entro 1 settimana prima dello screening;
4. Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi solidi (esclusi trapianto di cornea e capelli), o malattia acuta del trapianto contro l’ospite (GVHD) di grado 2 o superiore entro 2 settimane prima dello screening;
5. Positività per l’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) o anticorpi anti-core dell’epatite B (HBcAb) con titolo di DNA del virus dell’epatite B (HBV) nel sangue periferico superiore all’intervallo di riferimento normale; o positività per anticorpi del virus dell’epatite C (HCV) con titolo di RNA dell’HCV nel sangue periferico superiore all’intervallo di riferimento normale; o positività per anticorpi del virus dell’immunodeficienza umana (HIV); o positività per sifilide; o positività per DNA del citomegalovirus (CMV);
6. Somministrazione di vaccini vivi entro 4 settimane prima dello screening;
7. Test di gravidanza positivo;
8. Pazienti con tumori maligni o altre malattie maligne prima dello screening, esclusi carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma prostatico localizzato dopo trattamento radicale e carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale;
9. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening;
10. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il soggetto non idoneo per questo studio.