Terapia com Células T com Recetor de Antígeno Quimérico (CAR-T) para o Aglomerado de Diferenciação 19 (CD19)/Antígeno de Maturação das Células B (BCMA) para Doenças Autoimunes Refratárias (JY232)

Critérios de Inclusão:

1. Idade: 18~70 anos, masculino ou feminino; forneceu formulário de consentimento informado por escrito (FCI).

2. Diagnóstico de uma das seguintes doenças:

   1. Lúpus eritematoso sistémico (LES), diagnosticado de acordo com os critérios da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) de 2019, com Anticorpo Antinuclear (ANA) > 1:80 ou anticorpo anti-dsDNA positivo;
   2. Síndrome de Sjögren (SS), diagnosticada de acordo com os critérios ACR/EULAR de 2016, com pelo menos anticorpo antigénio A relacionado com a síndrome de Sjögren (SSA) positivo;
   3. Esclerose sistémica (ES), diagnosticada de acordo com os critérios ACR/EULAR de 2013, com ANA > 1:80 ou anticorpo anti-Esclerodermia (SCL)-70 positivo;
   4. Dermatomiosite (DM), cumprindo os critérios de Bohan e Peter de 1975 para DM ou os critérios de classificação do Centro Europeu de Neuromuscular (ENMC)-DM de 2020;
   5. Síndrome Antissintetase (SAS), cumprindo os critérios de classificação de Conners de 2010 ou os critérios de classificação de Solomon de 2011;
   6. Miopatia necrosante imunomediada (MNIM), cumprindo os critérios de classificação ACR/EULAR de 2020;
   7. Artrite reumatoide (AR), cumprindo os critérios de classificação ACR/EULAR para AR;(8) Vasculite associada a Anticorpo Anticitoplasma de Neutrófilos (ANCA) (VAA), incluindo granulomatose com poliangiite (GPA), poliangiite microscópica (PAM), ou granulomatose eosinofílica com poliangiite (GEPA), diagnosticada de acordo com os critérios ACR/EULAR de 2022, com ANCA positivo (qualquer um de c-ANCA, p-ANCA, anti-Proteinase 3 (PR3), ou anti-Mieloperoxidase (MPO) positivo).

3. Pacientes que receberam tratamento com ≥ 2 imunossupressores durante 3 meses, ou que necessitam de prednisona ≥ 15 mg diários para manter a doença estável, ou que são intolerantes à terapia padrão, ou que têm contraindicações relativas à terapia padrão, e cumprem os seguintes critérios de atividade da doença:

   1. Para pacientes com LES: pontuação SLEDAI ≥ 8;
   2. Para pacientes com SS: pontuação do Índice de Atividade da Doença da Síndrome de Sjögren da EULAR (ESSDAI) ≥ 14;
   3. Para pacientes com ES: pontuação da Escala de Pele de Rodnan Modificada (mRSS) 10-35 (inclusive), e/ou complicada com doença pulmonar intersticial (DPI);
   4. Para pacientes com DM: duração da doença ≥ 1 ano, e cumprindo todos os seguintes:a. Pontuação da Escala Visual Analógica (EVA) da erupção cutânea (baseada no MDAAT) ≥ 3 cm, com pelo menos 3 itens Cutâneos, Musculares Esqueléticos, Sistémicos (CMS) anormais;b. Inflamação ativa demonstrada por biópsia muscular, ressonância magnética muscular, ou ecografia muscular;c. Elevação de pelo menos uma enzima muscular [creatina quinase (CK), aldolase, lactato desidrogenase (LDH), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST)] para um nível mínimo de 1.3 × limite superior do normal (LSN);
   5. Para pacientes com VAA-ANCA: Pontuação de Atividade da Vasculite de Birmingham (BVAS) ≥ 15, com ANCA positivo.
4. Estado de desempenho do Grupo Cooperativo Oncológico do Leste (ECOG) 0-1.

5. Função orgânica cumprindo os seguintes critérios:

   1. Hematologia: hemoglobina ≥ 60 g/L, contagem de plaquetas ≥ 20 × 10⁹/L;
   2. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55%, sem anomalia significativa no eletrocardiograma;
   3. Função renal: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min/1.73 m²;
   4. Função hepática: AST e ALT ≤ 3.0 × LSN, bilirrubina total ≤ 2.0 × LSN;
   5. Elegível para leucaférese ou colheita de sangue venoso, sem outras contraindicações para colheita celular.
6. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez na urina negativo e concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo até 1 ano após a infusão.
7. O paciente ou tutor legal concorda em participar deste estudo clínico, assina o formulário de consentimento informado, e demonstra compreensão do propósito e procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio com terapia de células CAR-T;
2. Sofrer de doenças cardíacas, hepáticas, pulmonares, hematológicas, ou endócrinas graves, para as quais o investigador determina que os riscos da participação superam os benefícios;
3. Infeção ativa que requer terapia sistémica ou infeção não controlada dentro de 1 semana antes do rastreio;
4. Transplante prévio de células estaminais hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos (excluindo transplante de córnea e capilar), ou doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda de Grau 2 ou superior dentro de 2 semanas antes do rastreio;
5. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) com título de ADN do vírus da hepatite B (VHB) no sangue periférico acima do intervalo de referência normal; ou positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) com título de ARN do VHC no sangue periférico acima do intervalo de referência normal; ou positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); ou positivo para sífilis; ou positivo para ADN do citomegalovírus (CMV);
6. Administração de vacinas vivas dentro de 4 semanas antes do rastreio;
7. Teste de gravidez positivo;
8. Pacientes com tumores malignos ou outras doenças malignas antes do rastreio, excluindo carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro da próstata localizado após tratamento radical, e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical;
9. Pacientes que participaram noutros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes do rastreio;
10. Quaisquer outras condições consideradas pelo investigador que tornem o sujeito inelegível para este estudo.