Thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) anti-Cluster de Différenciation 19 (CD19)/antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) pour les maladies auto-immunes réfractaires (JY232)

Critères d'inclusion :

1. Âge : 18 à 70 ans, homme ou femme ; avoir fourni un formulaire de consentement éclairé écrit (FCE).

2. Diagnostic de l'une des maladies suivantes :

   1. Lupus érythémateux disséminé (LED), diagnostiqué selon les critères de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019, avec anticorps antinucléaires (AAN) > 1:80 ou anticorps anti-ADN double brin positif ;
   2. Syndrome de Sjögren (SS), diagnostiqué selon les critères ACR/EULAR 2016, avec au moins un anticorps anti-antigène A du syndrome de Sjögren (SSA) positif ;
   3. Sclérodermie systémique (ScS), diagnostiquée selon les critères ACR/EULAR 2013, avec AAN > 1:80 ou anticorps anti-Sclérodermie (SCL)-70 positif ;
   4. Dermatomyosite (DM), répondant aux critères de Bohan et Peter de 1975 pour la DM ou aux critères de classification du Centre européen neuromusculaire (ENMC)-DM 2020 ;
   5. Syndrome des antisynthétases (SAS), répondant aux critères de classification de Conners 2010 ou de Solomon 2011 ;
   6. Myopathie nécrosante à médiation immunitaire (MNMI), répondant aux critères de classification ACR/EULAR 2020 ;
   7. Polyarthrite rhumatoïde (PR), répondant aux critères de classification ACR/EULAR pour la PR ; (8) Vascularite associée aux anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) (VAA), incluant la granulomatose avec polyangéite (GPA), la polyangéite microscopique (PAM) ou la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA), diagnostiquée selon les critères ACR/EULAR 2022, avec ANCA positif (l'un des suivants : c-ANCA, p-ANCA, anti-protéinase 3 (PR3) ou anti-myeloperoxydase (MPO) positif).

3. Patients ayant reçu un traitement avec ≥ 2 immunosuppresseurs pendant 3 mois, ou nécessitant une prednisone ≥ 15 mg par jour pour maintenir une maladie stable, ou intolérants à la thérapie standard, ou ayant des contre-indications relatives à la thérapie standard, et répondant aux critères d'activité de la maladie suivants :

   1. Pour les patients LED : score SLEDAI ≥ 8 ;
   2. Pour les patients SS : score de l'indice d'activité de la maladie du syndrome de Sjögren de l'EULAR (ESSDAI) ≥ 14 ;
   3. Pour les patients ScS : score modifié de la peau de Rodnan (mRSS) entre 10 et 35 (inclus), et/ou compliqué d'une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ;
   4. Pour les patients DM : durée de la maladie ≥ 1 an, et répondant à tous les critères suivants : a. Score de l'échelle visuelle analogique (EVA) de l'éruption cutanée (basé sur le MDAAT) ≥ 3 cm, avec au moins 3 items anormaux de la peau, des muscles squelettiques et systémiques (CSM) ; b. Inflammation active démontrée par biopsie musculaire, IRM musculaire ou échographie musculaire ; c. Élévation d'au moins une enzyme musculaire [créatine kinase (CK), aldolase, lactate déshydrogénase (LDH), alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST)] à un niveau minimal de 1,3 × la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   5. Pour les patients VAA-ANCA : score d'activité de la vascularite de Birmingham (BVAS) ≥ 15, avec ANCA positif.
4. État fonctionnel selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

5. Fonction des organes répondant aux critères suivants :

   1. Hématologie : hémoglobine ≥ 60 g/L, numération plaquettaire ≥ 20 × 10⁹/L ;
   2. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 %, pas d'anomalie significative à l'électrocardiogramme ;
   3. Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 mL/min/1,73 m² ;
   4. Fonction hépatique : AST et ALT ≤ 3,0 × LSN, bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN ;
   5. Éligible pour une leucaphérèse ou un prélèvement sanguin veineux, sans autre contre-indication à la collecte de cellules.
6. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude jusqu'à 1 an après la perfusion.
7. Le patient ou le tuteur légal accepte de participer à cette étude clinique, signe le formulaire de consentement éclairé et démontre une compréhension des objectifs et des procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur par thérapie cellulaire CAR-T ;
2. Souffrant de maladies cardiaques, hépatiques, pulmonaires, hématologiques ou endocriniennes graves, pour lesquelles l'investigateur estime que les risques de participation dépassent les bénéfices ;
3. Infection active nécessitant un traitement systémique ou infection non contrôlée dans la semaine précédant le dépistage ;
4. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques ou transplantation d'organe solide (à l'exclusion de la cornée et de la greffe de cheveux), ou maladie du greffon contre l'hôte (MGV) aiguë de grade 2 ou plus dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
5. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (anti-HBc) avec un titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique au-dessus de la plage de référence normale ; ou positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec un titre d'ARN du VHC dans le sang périphérique au-dessus de la plage de référence normale ; ou positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; ou positif pour la syphilis ; ou positif pour l'ADN du cytomégalovirus (CMV) ;
6. Administration de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
7. Test de grossesse positif ;
8. Patients avec tumeurs malignes ou autres maladies malignes avant le dépistage, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, du cancer de la prostate localisé après traitement radical, et du carcinome canalaire in situ après chirurgie radicale, tous traités de manière adéquate ;
9. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage ;
10. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le sujet inéligible pour cette étude.