Cluster of Differentiation 19 (CD19)/B-cellemodningsantigen (BCMA) Chimeric Antigen Receptor T-celle (CAR-T) terapi for refraktære autoimmune sykdommer (JY232)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18–70 år, mann eller kvinne; har signert skriftlig informert samtykkeerklæring (ICF).

2. Diagnose for én av følgende sykdommer:

   1. Systemisk lupus erythematosus (SLE), diagnostisert i henhold til European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019-kriteriene, med antinukleært antistoff (ANA) > 1:80 eller positivt anti-dsDNA-antistoff;
   2. Sjögrens syndrom (SS), diagnostisert i henhold til 2016 ACR/EULAR-kriteriene, med minst positivt anti-Sjögrens-syndrom-relatert antigen A-antistoff (SSA);
   3. Systemisk sklerose (SSc), diagnostisert i henhold til 2013 ACR/EULAR-kriteriene, med ANA > 1:80 eller positivt anti-sklerodermi (SCL)-70-antistoff;
   4. Dermatomyositt (DM), som oppfyller 1975 Bohan og Peter-kriteriene for DM eller 2020 European Neuromuscular Centre (ENMC)-DM-klassifiseringskriteriene;
   5. Antisyntetase-syndrom (ASS), som oppfyller 2010 Conners-klassifiseringskriteriene eller 2011 Solomon-klassifiseringskriteriene;
   6. Immunmediert nekrotiserende myopati (IMNM), som oppfyller 2020 ACR/EULAR-klassifiseringskriteriene;
   7. Revmatoid artritt (RA), som oppfyller ACR/EULAR-klassifiseringskriteriene for RA;(8) Antineutrofil cytoplasmatisk antistoff (ANCA)-assosiert vaskulitt (AAV), inkludert granulomatose med polyangiitt (GPA), mikroskopisk polyangiitt (MPA) eller eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA), diagnostisert i henhold til 2022 ACR/EULAR-kriteriene, med positiv ANCA (enten c-ANCA, p-ANCA, anti-proteinase 3 (PR3) eller anti-myeloperoksidase (MPO) positiv).

3. Pasienter som har fått behandling med ≥ 2 immunosuppressive midler i 3 måneder, eller som krever prednison ≥ 15 mg daglig for å opprettholde stabil sykdom, eller som er intolerante overfor standardterapi, eller som har relative kontraindikasjoner for standardterapi, og som oppfyller følgende sykdomsaktivitetskriterier:

   1. For SLE-pasienter: SLEDAI-poengsum ≥ 8;
   2. For SS-pasienter: EULAR Sjögrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI)-poengsum ≥ 14;
   3. For SSc-pasienter: modifisert Rodnan Skin Score (mRSS)-poengsum 10–35 (inklusive), og/eller komplisert med interstitiell lungesykdom (ILD);
   4. For DM-pasienter: sykdomsvarighet ≥ 1 år, og oppfyller alle følgende:a. Hudutslett Visual Analogue Scale (VAS)-poengsum (basert på MDAAT) ≥ 3 cm, med minst 3 unormale Cutaneous, Skeletal Muscle, Systemic (CSM)-punkter;b. Aktiv betennelse påvist ved muskelbiopsi, muskel-MRI eller muskelultralyd;c. Forhøyelse av minst ett muskelenzym [kreatinkinase (CK), aldolase, laktatdehydrogenase (LDH), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST)] til et minimumsnivå på 1,3 × øvre grense for normal (ULN);
   5. For ANCA-AAV-pasienter: Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥ 15, med positiv ANCA.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0–1.

5. Organfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

   1. Hematologi: hemoglobin ≥ 60 g/L, trombocyttall ≥ 20 × 10⁹/L;
   2. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55%, ingen signifikant abnormitet på elektrokardiogram;
   3. Nyrefunksjon: estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m²;
   4. Leverfunksjon: AST og ALT ≤ 3,0 × ULN, totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN;
   5. Egnet for leukafarese eller veneblodprøvetaking, uten andre kontraindikasjoner for celleinnsamling.
6. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial må ha en negativ urinsvangerskapstest og samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien inntil 1 år etter infusjon.
7. Pasienten eller verge samtykker i å delta i denne kliniske studien, signerer informert samtykkeerklæringen og viser forståelse for studiens formål og prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling med CAR-T-celleterapi;
2. Lider av alvorlig hjerte-, lever-, lunge-, blod- eller endokrin sykdom, hvor forskeren vurderer at risikoen ved deltagelse overstiger fordelene;
3. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling eller ukontrollert infeksjon innen 1 uke før screening;
4. Tidligere hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller transplantasjon av fast organ (unntatt hornhinnetransplantasjon og hårtransplantasjon), eller akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) av grad 2 eller høyere innen 2 uker før screening;
5. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titer over normal referanseområde; eller positiv for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff med perifert blod HCV RNA-titer over normal referanseområde; eller positiv for humant immunsviktvirus (HIV)-antistoff; eller positiv for syfilis; eller positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA;
6. Administrering av levende vaksiner innen 4 uker før screening;
7. Positiv svangerskapstest;
8. Pasienter med ondartede svulster eller andre ondartede sykdommer før screening, unntatt tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, lokaliseret prostatakreft etter radikalbehandling, og duktal carcinoma in situ etter radikal kirurgi;
9. Pasienter som deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening;
10. Eventuelle andre forhold som forskeren anser gjør forsøkspersonen uegnet for denne studien.