Terapia komórkami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-T) skierowanym przeciwko antygenowi różnicowania klaster 19 (CD19) / antygenowi dojrzewania komórek B (BCMA) w leczeniu opornych chorób autoimmunologicznych

Kryteria włączenia:

1. Wiek: 18–70 lat, płeć męska lub żeńska; podpisano pisemną świadomą zgodę (ICF).

2. Rozpoznanie jednej z następujących chorób:

   1. Toczeń rumieniowaty układowy (SLE), rozpoznany zgodnie z kryteriami European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) z 2019 roku, z przeciwciałami przeciwjądrowymi (ANA) > 1:80 lub dodatnimi przeciwciałami przeciwko dwuniciowemu DNA (anti-dsDNA);
   2. Zespół Sjögrena (SS), rozpoznany zgodnie z kryteriami ACR/EULAR z 2016 roku, z co najmniej dodatnimi przeciwciałami przeciwko antygenowi A związanemu z zespołem Sjögrena (SSA);
   3. Twardzina układowa (SSc), rozpoznana zgodnie z kryteriami ACR/EULAR z 2013 roku, z ANA > 1:80 lub dodatnimi przeciwciałami przeciwko topoizomerazie I (Scl-70);
   4. Zapalenie skórno-mięśniowe (DM), spełniające kryteria Bohan i Petera z 1975 roku dla DM lub kryteria klasyfikacyjne European Neuromuscular Centre (ENMC)-DM z 2020 roku;
   5. Zespół anty syntetazowy (ASS), spełniający kryteria klasyfikacyjne Connersa z 2010 roku lub kryteria klasyfikacyjne Solomona z 2011 roku;
   6. Immunologiczna martwicza miopatia (IMNM), spełniająca kryteria klasyfikacyjne ACR/EULAR z 2020 roku;
   7. Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), spełniające kryteria klasyfikacyjne ACR/EULAR dla RZS;(8) Zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili (ANCA) (AAV), w tym ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (GPA), mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA) lub eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (EGPA), rozpoznane zgodnie z kryteriami ACR/EULAR z 2022 roku, z dodatnim ANCA (dowolne z: c-ANCA, p-ANCA, przeciwciała przeciwko proteinazie 3 (PR3) lub przeciwciała przeciwko mieloperoksydazie (MPO) dodatnie).

3. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie ≥2 immunosupresantami przez 3 miesiące,lub wymagają prednizonu ≥15 mg dziennie w celu utrzymania stabilnej choroby,lub są nietolerujący standardowej terapii, lub mają względne przeciwwskazania do standardowej terapii,oraz spełniają następujące kryteria aktywności choroby:

   1. Dla pacjentów z SLE: wynik SLEDAI ≥8;
   2. Dla pacjentów z SS: wynik EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) ≥14;
   3. Dla pacjentów z SSc: wynik zmodyfikowanej skali skóry Rodnana (mRSS) 10–35 (włącznie) i/lub powikłanej śródmiąższową chorobą płuc (ILD);
   4. Dla pacjentów z DM: czas trwania choroby ≥1 rok oraz spełnienie wszystkich poniższych warunków:a. Wynik skali analogowej (VAS) dla wysypki (oparty na MDAAT) ≥3 cm, z co najmniej 3 nieprawidłowymi punktami w zakresie skóry, mięśni szkieletowych i układu ogólnoustrojowego (CSM);b. Aktywne zapalenie wykazane w biopsji mięśnia, MRI mięśni lub ultrasonografii mięśni;c. Podwyższenie co najmniej jednego enzymu mięśniowego [kinazy kreatynowej (CK), aldolazy, dehydrogenazy mleczanowej (LDH), aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST)] do poziomu co najmniej 1,3 × górnej granicy normy (ULN);
   5. Dla pacjentów z ANCA-AAV: wynik Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥15, z dodatnim ANCA.
4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.

5. Funkcja narządów spełniająca następujące kryteria:

   1. Hematologia: hemoglobina ≥60 g/L, liczba płytek krwi ≥20 × 10⁹/L;
   2. Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%, brak istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie;
   3. Funkcja nerek: szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m²;
   4. Funkcja wątroby: AST i ALT ≤3,0 × ULN, całkowita bilirubina ≤2,0 × ULN;
   5. Kwalifikujący się do leukaferezy lub pobrania krwi żylnej, bez innych przeciwwskazań do pobrania komórek.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w moczu i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania do 1 roku po wlewie.
7. Pacjent lub opiekun prawny wyraża zgodę na udział w tym badaniu klinicznym, podpisuje świadomą zgodę i wykazuje zrozumienie celu i procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie terapią komórkową CAR-T;
2. Cierpienie na ciężkie choroby serca, wątroby, płuc, układu krwiotwórczego lub endokrynologiczne, dla których badacz stwierdza, że ryzyka udziału przeważają nad korzyściami;
3. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub niekontrolowana infekcja w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
4. Wcześniejsze przeszczepienie komórek macierzystych szpiku lub przeszczepienie narządu stałego (z wyłączeniem przeszczepu rogówki i włosów) lub ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 lub wyższego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z mianem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w krwi obwodowej powyżej normalnego zakresu referencyjnego;lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z mianem RNA HCV w krwi obwodowej powyżej normalnego zakresu referencyjnego;lub dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);lub dodatni wynik na kiłę;lub dodatni DNA cytomegalowirusa (CMV);
6. Podanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
7. Dodatni test ciążowy;
8. Pacjenci z nowotworami złośliwymi lub innymi chorobami złośliwymi przed badaniem przesiewowym, z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry, miejscowego raka prostaty po leczeniu radykalnym oraz raka przewodowego in situ po radykalnej operacji;
9. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
10. Jakiekolwiek inne warunki uznane przez badacza za dyskwalifikujące uczestnika z tego badania.