Cluster of Differentiatie 19 (CD19)/B-cel Rijpingsantigeen (BCMA) Chimeer Antigeen Receptor T-cel (CAR-T) Therapie voor Refractaire Auto-immuunziekten (JY232)

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd: 18-70 jaar, man of vrouw; schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) verstrekt.

2. Diagnose van een van de volgende ziekten:

   1. Systemische lupus erythematosus (SLE), gediagnosticeerd volgens de European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019-criteria, met antinucleaire antilichamen (ANA) > 1:80 of positieve anti-dsDNA-antilichamen;
   2. Syndroom van Sjögren (SS), gediagnosticeerd volgens de 2016 ACR/EULAR-criteria, met ten minste positieve anti-Sjögren-syndroom-gerelateerd antigeen A-antilichaam (SSA)-antilichaam;
   3. Systemische sclerose (SSc), gediagnosticeerd volgens de 2013 ACR/EULAR-criteria, met ANA > 1:80 of positieve anti-sclerodermie (SCL)-70-antilichaam;
   4. Dermatomyositis (DM), voldoet aan de 1975 Bohan en Peter-criteria voor DM of de 2020 European Neuromuscular Centre (ENMC)-DM-classificatiecriteria;
   5. Antisynthetase-syndroom (ASS), voldoet aan de 2010 Conners-classificatiecriteria of de 2011 Solomon-classificatiecriteria;
   6. Immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM), voldoet aan de 2020 ACR/EULAR-classificatiecriteria;
   7. Reumatoïde artritis (RA), voldoet aan de ACR/EULAR-classificatiecriteria voor RA;(8) Antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA)-geassocieerde vasculitis (AAV), inclusief granulomatose met polyangiitis (GPA), microscopische polyangiitis (MPA) of eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA), gediagnosticeerd volgens de 2022 ACR/EULAR-criteria, met positieve ANCA (een van c-ANCA, p-ANCA, anti-proteïnase 3 (PR3) of anti-myeloperoxidase (MPO) positief).

3. Patiënten die behandeling hebben ontvangen met ≥ 2 immunosuppressiva gedurende 3 maanden, of prednison ≥ 15 mg dagelijks nodig hebben om stabiele ziekte te behouden, of intolerant zijn voor standaardtherapie, of relatieve contra-indicaties hebben voor standaardtherapie, en voldoen aan de volgende ziekteactiviteitscriteria:

   1. Voor SLE-patiënten: SLEDAI-score ≥ 8;
   2. Voor SS-patiënten: EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI)-score ≥ 14;
   3. Voor SSc-patiënten: gemodificeerde Rodnan Skin Score (mRSS)-score 10-35 (inclusief), en/of gecompliceerd met interstitiële longziekte (ILD);
   4. Voor DM-patiënten: ziekte duur ≥ 1 jaar, en voldoet aan alle volgende:a. Huiduitslag Visuele Analoge Schaal (VAS)-score (gebaseerd op MDAAT) ≥ 3 cm, met ten minste 3 abnormale Cutane, Skeletspier, Systemische (CSM)-items;b. Actieve ontsteking aangetoond door spierbiopsie, spier-MRI of spier-echografie;c. Verhoging van ten minste één spierenzym [creatinekinase (CK), aldolase, lactaatdehydrogenase (LDH), alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST)] tot een minimum niveau van 1,3 × bovengrens normaal (ULN);
   5. Voor ANCA-AAV-patiënten: Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥ 15, met positieve ANCA.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus 0-1.

5. Orgaanfunctie voldoet aan de volgende criteria:

   1. Hematologie: hemoglobine ≥ 60 g/L, trombocytenaantal ≥ 20 × 10⁹/L;
   2. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55%, geen significante afwijking op elektrocardiogram;
   3. Nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m²;
   4. Leverfunctie: AST en ALT ≤ 3,0 × ULN, totaal bilirubine ≤ 2,0 × ULN;
   5. In aanmerking komend voor leukafere of veneuze bloedafname, zonder andere contra-indicaties voor celafname.
6. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve urinetest voor zwangerschap hebben en overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie tot 1 jaar na infusie.
7. De patiënt of wettelijke voogd stemt in met deelname aan deze klinische studie, ondertekent de geïnformeerde toestemmingsverklaring en toont begrip van het doel en de procedures van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met CAR-T-celtherapie;
2. Lijdt aan ernstige hart-, lever-, long-, hematologische of endocriene ziekten, waarbij de onderzoeker bepaalt dat de risico's van deelname de voordelen overtreffen;
3. Actieve infectie die systemische therapie vereist of ongecontroleerde infectie binnen 1 week voorafgaand aan screening;
4. Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie (uitgezonderd hoornvlies- en haartransplantatie), of acute graft-versus-hostziekte (GVHD) van graad 2 of hoger binnen 2 weken voorafgaand aan screening;
5. Positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer boven het normale referentiebereik; of positief voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam met perifeer bloed HCV RNA-titer boven het normale referentiebereik; of positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam; of positief voor syfilis; of positief voor cytomegalovirus (CMV) DNA;
6. Toediening van levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan screening;
7. Positieve zwangerschapstest;
8. Patiënten met maligne tumoren of andere kwaadaardige ziekten voorafgaand aan screening, met uitzondering van adequaat behandelde carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale behandeling en ductaal carcinoma in situ na radicale chirurgie;
9. Patiënten die deelnamen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
10. Elke andere aandoening die volgens de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor deze studie.