Erilaistumisklusteri 19 (CD19)/B-solun kypsymisantigeeni (BCMA) kimeerisen antigeenireseptorin T-soluterapia (CAR-T) refraktorisille autoimmuunisairauksille (JY232)

Inkluusiokriteerit:

1. Ikä: 18–70-vuotias, mies tai nainen; allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).

2. Yksi seuraavista sairauksista diagnosoituna:

   1. Systeeminen lupus erythematosus (SLE), diagnosoitu Euroopan reumatologiliiton (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019-kriteerien mukaisesti, antinukleaari vasta-aine (ANA) > 1:80 tai positiivinen anti-dsDNA-vasta-aine;
   2. Sjögrenin oireyhtymä (SS), diagnosoitu 2016 ACR/EULAR-kriteerien mukaisesti, vähintään positiivinen anti-Sjögrenin oireyhtymään liittyvä antigeeni A vasta-aine (SSA);
   3. Systeeminen skleroosi (SSc), diagnosoitu 2013 ACR/EULAR-kriteerien mukaisesti, ANA > 1:80 tai positiivinen anti-skleroderma (SCL)-70 vasta-aine;
   4. Dermatomyosiitti (DM), joka täyttää 1975 Bohan ja Peter -kriteerit DM:lle tai 2020 European Neuromuscular Centre (ENMC)-DM-luokittelukriteerit;
   5. Antisyntetaasisyndrooma (ASS), joka täyttää 2010 Conners-luokittelukriteerit tai 2011 Solomon-luokittelukriteerit;
   6. Immuunivälitteinen nekrosoiva myopatia (IMNM), joka täyttää 2020 ACR/EULAR-luokittelukriteerit;
   7. Reumatoitu artriitti (RA), joka täyttää ACR/EULAR-luokittelukriteerit RA:lle;(8) Antineutrofiilinen sytoplasmaattinen vasta-aine (ANCA)-assosioitu vaskuliitti (AAV), mukaan lukien granuloomatoosi polyangiitiin (GPA), mikroskooppinen polyangiitti (MPA) tai eosinofiilinen granuloomatoosi polyangiitiin (EGPA), diagnosoitu 2022 ACR/EULAR-kriteerien mukaisesti, positiivinen ANCA (jokin seuraavista: c-ANCA, p-ANCA, anti-proteinaasi 3 (PR3) tai anti-myeloperoksidaasi (MPO) positiivinen).

3. Potilaat, jotka ovat saaneet hoidoksi ≥ 2 immunosuppressanttia 3 kuukauden ajan,tai tarvitsevat prednisolonia ≥ 15 mg päivittäin sairauden vakaan tilan ylläpitämiseksi,tai eivät siedä standardihoidon tai joilla on suhteellisia kontraindikaatioita standardihoidolle,ja jotka täyttävät seuraavat sairauden aktiivisuuskriteerit:

   1. SLE-potilaille: SLEDAI-pisteet ≥ 8;
   2. SS-potilaille: EULAR Sjögrenin oireyhtymän sairauden aktiivisuusindeksi (ESSDAI) pisteet ≥ 14;
   3. SSc-potilaille: modifioitu Rodnan ihon pisteet (mRSS) 10–35 (mukaan lukien), ja/tai komplisoitunut interstisiaalikeuhkosairaudella (ILD);
   4. DM-potilaille: sairauden kesto ≥ 1 vuosi, ja täyttävät kaikki seuraavat:a.Ihotulehdus visuaalisen analogiaskaalan (VAS) pisteet (perustuen MDAAT:aan) ≥ 3 cm, vähintään 3 poikkeavaa iho-, luusto-lihakset-, systeeminen (CSM) -kohtaa;b.Aktiivinen tulehdus osoitettuna lihasbiopsialla, lihas-MRI:lla tai lihasultraäänellä;c.Vähintään yhden lihasentsyymin [kreatiinikinaasi (CK), aldolaasi, laktaattidehydrogenaasi (LDH), alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST)] nousu vähintään 1,3 × ylärajan (ULN) tasolle;
   5. ANCA-AAV-potilaille: Birminghamin vaskuliitin aktiivisuuspisteet (BVAS) ≥ 15, positiivinen ANCA.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–1.

5. Elinten toiminta täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Hematologia: hemoglobiini ≥ 60 g/L, verihiutaleiden lukumäärä ≥ 20 × 10⁹/L;
   2. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55%, ei merkittäviä poikkeamia elektrokardiogrammissa;
   3. Munuaisten toiminta: estimoitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m²;
   4. Maksan toiminta: AST ja ALT ≤ 3,0 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN;
   5. Sopiva leukafereesiin tai laskimoveren keräykseen, ei muita kontraindikaatioita solujen keräykselle.
6. Naissubjektit, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla negatiivinen virtsaraskaus testi ja suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 1 vuoden ajan infuusion jälkeen.
7. Potilas tai laillinen huoltaja suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen ja osoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt.

Ekskluusiokriteerit:

1. Aiempi hoito CAR-T-soluterapialla;
2. Vakavia sydän-, maksa-, keuhko-, veri- tai endokriinitauteja sairastavat, joille tutkija arvioi osallistumisen riskit olevan suuremmat kuin hyödyt;
3. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa tai hallitsematon infektio viikkoa ennen seulontaa;
4. Aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteän elimen siirto (paitsi sarveiskalvon ja hiusten siirrot), tai akuutti siirretyn solun vastustautumissairaus (GVHD) tasolta 2 tai korkeampi 2 viikkoa ennen seulontaa;
5. Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydin vasta-aine (HBcAb) ja perifeerisen veren hepatiitti B-viruksen (HBV) DNA-titri normaalin viitearvon yläpuolella;tai positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) vasta-aine ja perifeerisen veren HCV-RNA-titri normaalin viitearvon yläpuolella;tai positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine;tai positiivinen syfilis;tai positiivinen sytomegalovirus (CMV) DNA;
6. Elävien rokotteiden antaminen 4 viikkoa ennen seulontaa;
7. Positiivinen raskaustesti;
8. Potilaat, joilla on maligni kasvain tai muita pahanlaatuisia sairauksia ennen seulontaa, paitsi riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ-karsinooma, basalikarsinooma tai ihoon levittynyt suutuisolusyöpä, radikaalin hoidon saanut paikallinen eturauhassyöpä ja radikaalin leikkauksen saanut kanavan in situ-karsinooma;
9. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukautta ennen seulontaa;
10. Mikä tahansa muu tutkijan mukaan potilaan tutkimukseen kelpaamattomaksi tekevä tila.