Cluster-of-Differentiation-19 (CD19)/B-Cell-Maturation-Antigen (BCMA) Chimäre-Antigen-Rezeptor-T-Zell (CAR-T)-Therapie für refraktäre Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–70 Jahre, männlich oder weiblich; Vorlage einer schriftlichen Einwilligungserklärung (ICF).

2. Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

   1. Systemischer Lupus erythematodes (SLE), diagnostiziert gemäß den EULAR/ACR-Kriterien 2019, mit Antinukleären Antikörpern (ANA) > 1:80 oder positivem Anti-dsDNA-Antikörper;
   2. Sjögren-Syndrom (SS), diagnostiziert gemäß den ACR/EULAR-Kriterien 2016, mit mindestens positivem Anti-Sjögren-Syndrom-assoziierten Antigen-A-Antikörper (SSA);
   3. Systemische Sklerose (SSc), diagnostiziert gemäß den ACR/EULAR-Kriterien 2013, mit ANA > 1:80 oder positivem Anti-Sklerodermie-70-Antikörper (SCL-70);
   4. Dermatomyositis (DM), erfüllend die Bohan-und-Peter-Kriterien 1975 für DM oder die ENMC-DM-Klassifikationskriterien 2020;
   5. Antisynthetase-Syndrom (ASS), erfüllend die Conners-Klassifikationskriterien 2010 oder die Solomon-Klassifikationskriterien 2011;
   6. Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM), erfüllend die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien 2020;
   7. Rheumatoide Arthritis (RA), erfüllend die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien für RA;(8) ANCA-assoziierte Vaskulitis (AAV), einschließlich Granulomatose mit Polyangiitis (GPA), mikroskopischer Polyangiitis (MPA) oder eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA), diagnostiziert gemäß den ACR/EULAR-Kriterien 2022, mit positivem ANCA (beliebig: c-ANCA, p-ANCA, Anti-Proteinase-3 (PR3) oder Anti-Myeloperoxidase (MPO) positiv).

3. Patienten, die ≥2 Immunsuppressiva über 3 Monate erhalten haben, oder täglich Prednison ≥15 mg zur Stabilisierung benötigen, oder Standardtherapie nicht vertragen, oder relative Kontraindikationen gegen Standardtherapie haben, und folgende Krankheitsaktivitätskriterien erfüllen:

   1. Für SLE-Patienten: SLEDAI-Score ≥8;
   2. Für SS-Patienten: ESSDAI-Score ≥14;
   3. Für SSc-Patienten: modifizierter Rodnan-Haut-Score (mRSS) 10–35 (einschließlich) und/oder mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD);
   4. Für DM-Patienten: Krankheitsdauer ≥1 Jahr und Erfüllung aller folgenden Punkte:a. Hautausschlag-VAS-Score (basierend auf MDAAT) ≥3 cm, mit mindestens 3 auffälligen CSM-Punkten;b. Aktive Entzündung nachgewiesen durch Muskelbiopsie, Muskel-MRT oder Muskelultraschall;c. Erhöhung mindestens eines Muskelenzyns [Kreatinkinase (CK), Aldolase, Laktatdehydrogenase (LDH), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST)] auf mindestens 1,3× oberer Normgrenze (ULN);
   5. Für ANCA-AAV-Patienten: Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score (BVAS) ≥15, mit positivem ANCA.
4. ECOG-Leistungsstatus 0–1.

5. Organfunktion gemäß folgender Kriterien:

   1. Hämatologie: Hämoglobin ≥60 g/L, Thrombozytenzahl ≥20×10⁹/L;
   2. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥55%, kein signifikanter EKG-Befund;
   3. Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m²;
   4. Leberfunktion: AST und ALT ≤3,0×ULN, Gesamtbilirubin ≤2,0×ULN;
   5. Geeignet für Leukapherese oder venöse Blutentnahme, ohne andere Kontraindikationen für Zellsammlung.
6. Weibliche Probanden mit Kinderwunsch müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und wirksame Verhütung während der Studie bis 1 Jahr nach Infusion zustimmen.
7. Der Patient oder gesetzliche Vertreter stimmt der Teilnahme an dieser klinischen Studie zu, unterzeichnet die Einwilligungserklärung und zeigt Verständnis für Zweck und Ablauf der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige CAR-T-Zelltherapie;
2. Schwere Herz-, Leber-, Lungen-, Blut- oder endokrine Erkrankungen, bei denen der Prüfer das Risiko über den Nutzen stellt;
3. Aktive Infektion, die systemische Therapie erfordert, oder unkontrollierte Infektion innerhalb 1 Woche vor Screening;
4. Vorherige hämatopoetische Stammzell- oder Organtransplantation (außer Hornhaut- und Haartransplantation), oder akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) Grad ≥2 innerhalb 2 Wochen vor Screening;
5. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit HBV-DNA-Titer über Referenzbereich; oder positiv für Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV) mit HCV-RNA-Titer über Referenzbereich; oder positiv für HIV-Antikörper; oder positiv für Syphilis; oder positiv für CMV-DNA;
6. Lebendimpfstoffe innerhalb 4 Wochen vor Screening;
7. Positiver Schwangerschaftstest;
8. Patienten mit malignen Tumoren oder anderen malignen Erkrankungen vor Screening, ausgenommen adäquat behandelte Zervixkarzinome in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, lokalisiertes Prostatakarzinom nach radikaler Behandlung und duktales Karzinom in situ nach radikaler Operation;
9. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb 3 Monaten vor Screening;
10. Sonstige Umstände, die nach Prüfermeinung die Eignung für diese Studie ausschließen.