Терапия рефрактерных аутоиммунных заболеваний с использованием химерного антигенного рецептора Т-клеток (CAR-T), нацеленного на кластер дифференцировки 19 (CD19)/антиген созревания В-клеток (BCMA) (JY232)

Критерии включения:

1. Возраст: 18–70 лет, мужчины или женщины; предоставили письменное информированное согласие (ИС).

2. Диагноз одного из следующих заболеваний:

   1. Системная красная волчанка (СКВ), диагностированная согласно критериям Европейской лиги против ревматизма (EULAR)/Американской коллегии ревматологов (ACR) 2019 года, с антинуклеарными антителами (АНА) > 1:80 или положительными антителами к двуспиральной ДНК (анти-dsDNA);
   2. Синдром Шегрена (СС), диагностированный согласно критериям ACR/EULAR 2016 года, с как минимум положительными антителами к антигену Сьёгрена-синдрома A (SSA);
   3. Системный склероз (ССс), диагностированный согласно критериям ACR/EULAR 2013 года, с АНА > 1:80 или положительными антителами к склеродермии-70 (SCL-70);
   4. Дерматомиозит (ДМ), соответствующий критериям Бохана и Питера 1975 года для ДМ или классификационным критериям Европейского нейромышечного центра (ENMC)-ДМ 2020 года;
   5. Антисинтетазный синдром (АСС), соответствующий классификационным критериям Коннерса 2010 года или Соломона 2011 года;
   6. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОММ), соответствующая классификационным критериям ACR/EULAR 2020 года;
   7. Ревматоидный артрит (РА), соответствующий классификационным критериям ACR/EULAR для РА;(8) Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА)-ассоциированный васкулит (ААВ), включая гранулематоз с полиангиитом (ГПА), микроскопический полиангиит (МПА) или эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА), диагностированный согласно критериям ACR/EULAR 2022 года, с положительными АНЦА (любыми из c-АНЦА, p-АНЦА, антителами к протеиназе 3 (PR3) или антителами к миелопероксидазе (MPO)).

3. Пациенты, получавшие лечение с ≥2 иммунодепрессантами в течение 3 месяцев, или требующие преднизона ≥15 мг ежедневно для поддержания стабильного заболевания, или с непереносимостью стандартной терапии, или с относительными противопоказаниями к стандартной терапии, и соответствующие следующим критериям активности заболевания:

   1. Для пациентов с СКВ: оценка SLEDAI ≥8;
   2. Для пациентов с СС: оценка индекса активности болезни EULAR при синдроме Шегрена (ESSDAI) ≥14;
   3. Для пациентов с ССс: оценка модифицированной кожной шкалы Роднана (mRSS) 10–35 (включительно), и/или осложненной интерстициальной болезнью легких (ИБЛ);
   4. Для пациентов с ДМ: продолжительность заболевания ≥1 год и соответствие всем следующим пунктам:a. Оценка кожной сыпи по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (на основе MDAAT) ≥3 см, с как минимум 3 аномальными пунктами по коже, скелетным мышцам, системным (КСМ);b. Активное воспаление, подтвержденное биопсией мышцы, МРТ мышц или УЗИ мышц;c. Повышение как минимум одного мышечного фермента [креатинкиназа (КК), альдолаза, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ)] до минимального уровня 1,3 × верхней границы нормы (ВГН);
   5. Для пациентов с АНЦА-ААВ: оценка активности васкулита Бирмингема (BVAS) ≥15, с положительными АНЦА.
4. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.

5. Функция органов, соответствующая следующим критериям:

   1. Гематология: гемоглобин ≥60 г/л, количество тромбоцитов ≥20 × 10⁹/л;
   2. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%, без значительных отклонений на электрокардиограмме;
   3. Почечная функция: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м²;
   4. Печеночная функция: АСТ и АЛТ ≤3,0 × ВГН, общий билирубин ≤2,0 × ВГН;
   5. Пригодность для лейкафереза или забора венозной крови, без других противопоказаний к сбору клеток.
6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность по моче и согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования до 1 года после инфузии.
7. Пациент или законный представитель соглашается участвовать в данном клиническом исследовании, подписывает информированное согласие и демонстрирует понимание цели и процедур исследования.

Критерии исключения:

1. Предыдущее лечение CAR-T-клеточной терапией;
2. Наличие тяжелых сердечных, печеночных, легочных, гематологических или эндокринных заболеваний, при которых исследователь определяет, что риски участия перевешивают преимущества;
3. Активная инфекция, требующая системной терапии, или неконтролируемая инфекция в течение 1 недели до скрининга;
4. Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или трансплантация твердых органов (за исключением трансплантации роговицы и волос), или острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2 степени или выше в течение 2 недель до скрининга;
5. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с титром ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови выше нормального референсного диапазона; или положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) с титром РНК HCV в периферической крови выше нормального референсного диапазона; или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); или положительный результат на сифилис; или положительный результат на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ);
6. Введение живых вакцин в течение 4 недель до скрининга;
7. Положительный тест на беременность;
8. Пациенты со злокачественными опухолями или другими злокачественными заболеваниями до скрининга, за исключением адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикального лечения и протокового рака in situ после радикальной операции;
9. Пациенты, участвовавшие в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до скрининга;
10. Любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для данного исследования.